Антитромбин III человеческий

Препарат Антитромбин III человеческий. BAXTER Австрия

Производитель: BAXTER Австрия

Код АТС: B01A

МНН: Antithrombin III

Фарм группа: Антикоагулянтное средство прямого действия.

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Лиофилизат для раствора для инфузий.



Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: антитромбин III - 500 ME*.

Вспомогательные вещества: декстроза - 100 мг;Натрия хлорид - 90 мг;Натрия цитрата дигидрат - 10 мг;Трометамол - 10 мг;Общий белок - от 20 мг/мл до 50 мг/мл.

1 флакон растворителя содержит: вода для инъекций - 10 мл.

Действующее вещество: антитромбин III - 1000 ME*.

Вспомогательные вещества: декстроза - 200 мг;Натрия хлорид - 180 мг;Натрия цитрата дигидрат - 20 мг;Трометамол - 20 мг.

Общий белок - от 20 мг/мл до 50 мг/мл 1 флакон растворителя содержит: вода для инъекций - 20 мл.

* 1 ME антитромбина III (согласно стандартам ВОЗ) соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.

Специфическая активность препарата Антитромбин III человеческий составляет не менее 3 МЕ/мг белка плазмы.

Лиофилизат: рыхлая твердая масса или порошок бледно-желтого или бледно-зеленого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.


Фармакологические свойства:

Фармакодинамика.

Антитромбин III (антитромбин), представляющий собой гликопротеин с молекулярной массой 58 кДа и содержащий 432 аминокислотных остатка, принадлежит к суперсемейству серпинов (ингибиторов сериновых протеаз). Он является одним из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови. В наибольшей степени ингибирует такие факторы как тромбин и фактор Ха, а также факторы контактной активации внутреннего механизма системы свертывания и комплекс фактор VIIа/тканевой фактор. Активность антитромбина значительно усиливается в присутствии гепарина, а антикоагулянтное действие гепарина зависит от присутствия антитромбина. Антитромбин содержит два функционально важных домена. Первый домен содержит активный центр и участок расщепления протеиназ, таких как тромбин, что является необходимым условием образования стабильного комплекса протеиназа-ингибитор. Второй является гликозаминогликан-связывающим доменом, ответственным за взаимодействие с гепарином и родственными соединениями, что ускоряет ингибирование тромбина. Комплексы ингибиторов и факторов свертывания удаляются через ретикуло-эндотелиальную систему.

Активность антитромбина у взрослых в норме варьирует в диапазоне 80-120 %, у новорожденных эти уровни составляют около 40-60 %.

Фармакокинетика.

По данным фармакокинетических исследований средний период полувыведения антитромбина составляет приблизительно 3 дня. При сопутствующем лечении гепарином период полувыведения антитромбина может снижаться до приблизительно 1,5 дней.


Показания к применению:

Применение препарата Антитромбин III человеческий показано пациентам, имеющим врожденную или приобретенную недостаточность антитромбина, с активностью антитромбина в плазме менее 70 % от нормальной с целью профилактики и лечения тромботических и тромбоэмболических осложнений. Введение антитромбина также показано в следующих случаях:

- хирургические процедуры или беременность и роды у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;

- недостаточный ответ или отсутствие ответа на гепарин;

- диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или риск его развития (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, связанных с острой коагулопатией потребления);

- тромбоз или риск его развития у больных с нефротическим синдромом;

- тромбоз или риск его развития у больных с воспалительными заболеваниями кишечника;

- хирургическое вмешательство или кровотечение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих лечение концентратами факторов свертывания.


Важно! Ознакомься с лечением   Кровотечений


Способ применения и дозы:

Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с недостаточностью антитромбина.

Дозы

При врожденной недостаточности дозу следует подбирать для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание семейный анамнез в отношении тромбоэмболических состояний, существующие клинические факторы риска, результаты лабораторных исследований и содержание антитромбина III в плазме.

В случаях приобретенной недостаточности дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от активности антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного метаболизма антитромбина, а также от основного заболевания и степени тяжести клинического состояния.

Доза и частота введения всегда должны основываться на клинической эффективности и результатах лабораторных исследований в каждом конкретном случае.

Количество единиц вводимого антитромбина выражается в международных единицах (ME), которые рассчитываются по отношению к действующему стандарту ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), либо в международных единицах (по отношению к международному стандарту антитромбина в плазме).

1 международная единица (ME) активности антитромбина эквивалентна активности антитромбина в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (ME) антитромбина на килограмм массы тела повышает активность антитромбина в плазме примерно на 2 %.

Начальная доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х (целевой уровень - исходный уровень активности [%]) х 0,5

Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. Если установлено показание заместительной терапии, доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина, а также для поддержания его эффективной концентрации. Доза должна определяться и контролироваться на основании лабораторных измерений активности антитромбина, которая должна определяться, по крайней мере, дважды в день, предпочтительно непосредственно перед следующим введением. Коррекцию дозы проводят с учетом лабораторных проявлений повышенного метаболизма антитромбина и клинического течения заболевания. Активность антитромбина должна поддерживаться на уровне выше 80 % на всем протяжении курса лечения, если только клинические особенности не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.

Обычно начальная доза при врожденной недостаточности составляет 30-50 МЕ/кг. Впоследствии дозу, интервал между введениями и длительность лечения необходимо корректировать с учетом результатов биохимических исследований и клинической ситуации.

Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.

Способ применения

Препарат вводится внутривенно. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин. Растворяют содержимое флакона с препаратом Антитромбин III человеческий непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, так как препарат не содержит консервантов.

Перед введением раствор необходимо визуально исследовать на наличие посторонних включений или изменение цвета. Мутные растворы или растворы с осадком не должны использоваться. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

Приготовление раствора

- Подогрейте закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37 °С).

- Удалите защитные крышечки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (Рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.

- Проверните и затем снимите защитный колпачок с одного конца прилагаемой иглы- переходника (Рис. Б). Проткните свободным концом иглы пробку флакона с растворителем (Рис. В).

- Удалите защитный колпачок с другого конца иглы-переходника, не прикасаясь к самой игле.

- Переверните флакон с растворителем и проткните пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы (Рис. Г). Растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.

- Разъедините флаконы, удалив иглу из флакона с препаратом (Рис. Д). Легкое покачивание или вращение флакона ускорит растворение порошка.

- После полного растворения препарата для осаждения пены проткните пробку флакона с препаратом (Рис. Е). Затем удалите воздуховодную иглу.



Введение полученного раствора

- Проверните и затем снимите защитный колпачок с прилагаемой иглы-фильтра и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (Рис. Ж).

- Отсоедините иглу-фильтр от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) введите раствор внутривенно, используя прилагаемую одноразовую иглу (иглу-бабочку).



Особенности применения:

Беременность и лактация:

Данные о безопасности применения препаратов антитромбина человека при беременности ограничены.

Безопасность препарата Антитромбин III человеческий при применении у беременных или кормящих женщин в контролируемых клинических исследованиях не установлена. Учитывая, что беременность несет повышенный риск тромбоэмболических явлений, Антитромбин III человеческий может вводиться беременным или кормящим женщинам только по жизненным показаниям.

Как и в случае любых внутривенных белковых препаратов, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Необходимо вести тщательное наблюдение за развитием любых симптомов у пациентов на протяжении всего периода инфузии. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления, и анафилаксию. При возникновении этих симптомов после введения препарата, пациенты должны обратиться к лечащему врачу.

В случае шока необходимо провести противошоковую терапию согласно действующим медицинским стандартам.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, связанных с использованием лекарственных препаратов, производимых из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской плазмы и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также включения эффективных производственных стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным организмам.

Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Принимаемые меры могут быть недостаточными в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфекция парвовируса В19 может представлять серьезную опасность для беременных женщин (инфицирование плода) и для лиц, страдающих иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией).

Пациентам, которые регулярно или повторно получают препараты антитромбина, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.

Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Антитромбин III человеческий регистрировать название и номер серии препарата, вводимого каждому конкретному пациенту.

Клиническое наблюдение и контроль биохимических показателей при совместном применении антитромбина и гепарина:

- для коррекции дозы гепарина и во избежание избыточного снижения свертываемости необходимо регулярно, с частыми интервалами контролировать степень антикоагуляции (АЧТВ и при необходимости анти-РХа-активность), особенно в первые минуты и часы после начала применения антитромбина.

- необходимо ежедневно измерять уровни антитромбина для коррекции индивидуальной дозы, поскольку существует риск чрезмерного потребления антитромбина при длительном лечении нефракционированным гепарином.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияния на способность управлять автомобилем и сложной техникой не наблюдалось.


Побочные действия:

Как и при введении других препаратов плазмы, редко могут возникать реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые могут включать ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, лихорадку, покраснение кожных покровов, приливы крови к коже лица, крапивницу, сыпь, головную боль, снижение артериального давления, вялость, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, шум или звон в ушах, ощущение покалывания в теле, рвоту, свистящее дыхание. В некоторых случаях реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии, включая шок.

Слабовыраженные реакции могут быть купированы введением антигистаминных препаратов, тяжелые реакции с развитием артериальной гипотензии требуют проведения общепринятых экстренных противошоковых мероприятий.

При проведении клинических исследований нежелательных реакций отмечено не было. Приведенные далее нежелательные эффекты основаны на пост-маркетинговом опыте для данного типа препаратов. Частота побочных эффектов оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые (≥1/10), частые (<1/10 - ≥1/100), нечастые (<1/100 - ≥1000), редкие (<1/1000 - ≥1/10000) и очень редкие (<1/10000).

Нижеперечисленные нежелательные эффекты отражают типы реакций, которые могут отмечаться при применении антитромбина. Их частота составляет <1/10000 , т.е. очень редкие.

Нарушения со стороны сердца: тахикардия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: чувство жжения и покалывания в области введения. Сообщалось о развитии лихорадки.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство, ощущение покалывания в теле, тремор.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: свистящее дыхание.

Нарушения со стороны сосудов: покраснение кожных покровов, снижение артериального давления, приливы крови к коже лица.

Со стороны системы кроветворения: гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II) может возникать в очень редких случаях. Наблюдалось количество тромбоцитов менее 100000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50 % от исходного показателя.

Безопасность в отношении передачи инфекционных агентов описана в разделе "Особые указания и предупреждения".


Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Гепарин: заместительная терапия антитромбином при совместном применении гепарина в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечения. Действие антитромбина значительно усиливается гепарином. Период полувыведения антитромбина может существенно уменьшаться при совместном применении с гепарином вследствие ускоренного метаболизма антитромбина. Поэтому совместное применение антитромбина и гепарина у пациента с повышенным риском кровотечения должно контролироваться клинически и биохимически.

Данный лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.


Противопоказания:

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

Относительным противопоказанием является детский возраст младше шести лет в связи с отсутствием данных контролируемых клинических исследований для этой возрастной группы.


Передозировка:

Симптомы передозировки антитромбина не описаны.


Условия хранения:

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:

Лиофилизат - 3 года.

Растворитель 10 мл - 5 лет.

Растворитель 20 мл - 4 года.

Срок годности комплекта определяется по наименьшему сроку годности одного из компонентов.

Не использовать по окончании срока годности.


Условия отпуска:

По рецепту


Упаковка:

500 ME или 1000 ME препарата во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип II, Евр. Фарм.), укупоренный резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой типа "флип офф".

10 мл или 20 мл растворителя (вода для инъекций) во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип I, Евр. Фарм.), укупоренный резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой типа "флип офф".

Набор для растворения и введения: игла-фильтр (5 мкм), игла-переходник, воздуховодная игла, одноразовая игла, игла-бабочка.

1 флакон с лиофилизатом, 1 флакон с растворителем, набор для растворения и введения препарата вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку, на которую наклеивается самоклеящийся стикер.

Опубликовано: 28 окт 2018




  • Сайт детского здоровья