Ацикловир

Действующее вещество: 212 мг ацикловира (эквивалентно содержанию безводного ацикловира 200 мг).

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния стеарат, прежелатинизированный крахмал, натрия карбоксиметилцеллюлоза.

Противовирусное средство.

Фармакокинетика. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанидина, нормального компонента ДНК. Сходство структур ацикловира и дезоксигуанидина позволяет ацикловиру взаимодействовать с вирусными ферментами, что приводит к прерыванию размножения вируса. После внедрения ацикловира в пораженную герпесом клетку под влиянием тимидинкиназы, выделяемой вирусом, ацикловир превращается в ацикловир-монофосфат, который ферментами клетки-хозяина превращается в ацикловир-дифосфат, а затем в активную форму ацикловир-трифосфат, который блокирует реализацию вирусной ДНК.

Препарат действует избирательно на синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клетки-хозяина (клетки человека) ацикловир-трифосфат практически не влияет. Ацикловир при герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, ослабляет боли в острой фазе опоясывающего герпеса. Препарат оказывает также иммуностимулирующее действие.

Фармакодинамика. При приеме внутрь, ацикловир всасывается лишь частично (около 20%). Период полувыведения при приеме внутрь и введении в вену около 3 ч. Выделяется в основном почками в неизмененном виде, частично в виде метаболита (9-карбоксиметоксиметилгуанин). При почечной недостаточности период полувыведения значительно возрастает (до 19,5 ч).

Ацикловир применяют для лечения простой герпетической инфекции кожи и слизистых оболочек, ветряной оспы, опоясывающего лишая, для подавления возвратного инфекционного вирусного простого герпеса у иммунокомпетентных больных и у больных со сниженным иммунитетом.

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Взрослые. Лечение простых герпетических инфекций: 200 мг пять раз в день с четырехчасовыми интервалами, за исключением ночного времени. Продолжительность лечения обычно составляет пять дней, но в случае тяжелой первичной инфекции его следует продлить. У пациентов с нарушениями кишечной абсорбции или тяжелым нарушением иммунитета дозы могут  быть удвоены до   400 мг (или применены внутривенные формы). Лечение должно быть начато как можно раньше, предпочтительно в продромальном периоде (при появлении неспецифических признаков болезни) или при появлении первых очагов поражения в случае возвратной инфекции.

Подавление герпетической инфекции у больных с нарушенным иммунитетом: 200 мг четыре раза в день с шестичасовыми интервалами. Доза 400 мг два раза в день с двенадцатичасовым интервалом подходит для многих пациентов. В некоторых случаях могут быть эффективны дозы 200 мг три раза в день с восьмичасовым интервалом или 200 мг два раза в день с двенадцатичасовым интервалом. У некоторых пациентов могут происходить обострения инфекции при общей дозе       800 мг. Лечение длительное. Каждые шесть-двенадцать месяцев терапия должна быть прервана для наблюдения возможных изменений в болезни.

Профилактика герпетической инфекции у иммунокомпетентных больных:200 мг четыре раза в день с интервалом шесть часов. У пациентов с угнетенной кишечной абсорбцией или тяжелыми иммунными нарушениями доза на прием может быть увеличена до 400 мг (или применены внутривенные формы). Продолжительность применения с целью профилактики определяется периодом риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего лишая: 800 мг пять раз в день с четырехчасовым интервалом, за исключением ночного времени. Лечение должно продолжаться семь дней. У пациентов с нарушениями кишечной абсорбции или с тяжелыми иммунными нарушениями наиболее подходит внутривенное введение.

При лечении опоясывающего лишая лучшие результаты достигаются при максимально быстром начале лечения, при появлении первых кожных высыпаний. Лечение ветряной оспы у больных с нарушенным иммунитетом должно быть начато в течение 24 часов после появления первой сыпи.

Дети. Лечение и профилактика простого герпеса:детям старше двух лет во взрослых дозировках. У детей до двух лет: половинные дозы.

Лечение инфекций, вызванных Varicella: лечение должно длиться пять дней.

До двух лет: 200 мг четыре раза в день. Дозы могут быть определены из расчета 20 мг/кг массы тела четыре раза в день. Общая дневная доза не должна превышать 800 мг.

От двух до пяти лет: 400 мг четыре раза в день.

Шесть лет и старше: 800 мг четыре раза в день.

Дозы могут быть определены из расчета 20 мг/кг массы тела четыре раза в день.

Больные с заболеванием почек:рекомендуемые дозы при лечении простого герпеса не будут приводить к накоплению ацикловира свыше вводимого уровня у пациентов с угнетенной функцией почек. При тяжелых почечных нарушениях, клиренс креатинина менее 10 мл/мин., рекомендованы дозы 200 мг два раза в день с интервалом 12 часов.

Для лечения Varicellaи Herpeszosterмогут быть рекомендованы следующие дозы:

Почечные нарушения умеренной степени клиренс креатинина 10-25 мл/мин, 800 мг трижды в день с восьмичасовым интервалом.

Тяжелые почечные нарушения, клиренс креатинина менее 10 мл/мин, 800 мг два раза в день с двенадцатичасовым интервалом.

Следует учитывать, что при применении ацикловира возможно развитие острой печеночной недостаточности вследствие образования осадка из кристаллов ацикловира, что особенно вероятно при одновременном применении нефротоксических препаратов, у больных с нарушениями функции почек и при недостаточной водной нагрузке.

При применении ацикловира необходимо контролировать уровень азота мочевины в крови и креатинина в плазме крови.

Лечение больных пожилого возраста следует проводить при достаточном увеличении водной нагрузки и под наблюдением врача, так как у этой категории больных увеличивается период полувыведения ацикловира.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени:редко – умеренное кратковременное повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; в единичных случаях – тошнота рвота, диарея, кишечная колика.

Со стороны центральной нервной системы:при систематическом применении препарата редко наблюдаются головная боль, слабость, в единичных случаях – головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, судороги. Эти реакции наиболее вероятны у больных, принимающих высокие дозы препарата внутривенно, а также у пациентов с почечной недостаточностью и СПИД, и носят обычно обратимый характер.

Со стороны почек:при приеме ацикловира внутрь редко наблюдается незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Дерматологические реакции:возможна кожная сыпь, проходящая при отмене препарата, редко – диффузное выпадение волос.

При одновременном применении пробенецид снижает канальцевую секрецию ацикловира и тем самым увеличивает концентрацию в плазме крови и период полувыведения ацикловира.

При одновременном применении с нефротоксическими препаратами увеличивается риск развития нефротоксического действия (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек).

Ацикловир противопоказан у лиц с повышенной чувствительностью к ацикловиру или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

При дозе перорального приема 4 г в день в течение семи дней без токсических эффектов. При передозировке более 5 г рекомендуется медицинское наблюдение за пациентом. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Ацикловир выводится при гемодиализе.