Дификлир

Препарат Дификлир. Astellas Pharma Europe B.V.(Астеллас Фарма Юроп Б.В.) Нидерланды

0


Производитель: Astellas Pharma Europe B.V.(Астеллас Фарма Юроп Б.В.) Нидерланды

Код АТС: A07AA12

МНН: Fidaxomicin

Фарм группа: Противодиарейные, кишечные противовоспалительные и противомикробные препараты

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Показания к применению: Диарея. Инфекции желудочно-кишечного тракта.



Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 200 мг фидаксомицина в каждой таблетке.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол (ЕЗ21), натрия крахмала, магния стеарат.

Оболочка: Опадрай ИИ белый 85G18490.


Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Фидаксомицин - антибиотик, который относится к классу макроциклических антибактериальных средств. Фидаксомицин обладает бактерицидным действием и тормозит синтез РНК бактериальной РНК-полимеразы. Препятствует действию РНК-полимеразы в области, отличной от области действия рифамицинам. Подавление действия РНК-полимеразы клостридии происходит при концентрации в 20 раз ниже концентрации, необходимой для подавления действия ферментов кишечной палочки  E. Coli (1 мкм против 20 мкм), что частично объясняет выраженную специфичность действия фидаксомицина. In vitro фидаксомицин подавляет спорообразования C. Difficile.

Фидаксомицин является лекарственным средством с местным действием. Поэтому оценка системной фармакокинетики / фармакодинамики не проводилась, хотя данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что для фидаксомицина характерна бактерицидное действие, зависит от времени, и срок, в течение которого концентрация превышает минимальную угнетающее концентрацию (МПК), может быть лучшим прогностическим параметром клинической эффективности.

Фидаксомицин является лекарственным средством местного действия и не может применяться для лечения системных инфекций, поэтому не имеет значения установления границ клинического порога. Эпидемиологическое пороговое значение для фидаксомицину и  C. difficile , что отделяет популяцию дикого типа от штаммов с приобретенной резистентностью, ≥ 1,0 мг / л.

Спектр противомикробного действия. Фидаксомицин является противомикробным лекарственным средством с узким спектром действия, обладает бактерицидным действием в отношении  C. difficile . МПК 90 фидаксомицина относительно C. difficile составляет 0,25 мг / л, а в отношении его основного метаболита ОР-1118 8 мг / л. Грамотрицательные микроорганизмы чувствительны к фидаксомицину.

Воздействие на микрофлору кишечника. При проведении исследований показано, что лечение фидаксомицином не влияет на концентрацию бактероидов и других основных компонентов микробиоты кала у пациентов с инфекциями, обусловленными Clostridium difficile.

Механизм развития резистентности. Не известны механизмы развития резистентности. Не было обнаружено также перекрестной устойчивости к любому другому классу антибиотиков, включая β-лактамные антибиотики, макролиды, метронидазол, хинолоны, рифампицин и ванкомицин. Снижение чувствительности к фидаксомицину связано со специфическими мутациями РНК-полимеразы.

Клиническая эффективность. В ключевых клинических исследованиях частота рецидивов в течение 30 дней после окончания лечения оценивалась как вторичная конечная точка.

Случаи рецидивов (включая обострения) отмечались значительно реже при лечении фидаксомицином (14,1% по сравнению с 26,0% при доверительном интервале (ДИ) 95% [-16,8%, - 6,8%]), хотя план этих исследований не позволял предупредить повторное инфицирование новым штаммом.

Фармакокинетика. Данные по биодоступности у человека отсутствуют. У здоровых взрослых добровольцев С макс после приема 200 мг фидаксомицину составляет примерно 9,88 нг / мл, а AUC 0 -t 69,5 нг х ч / мл, при этом Т макс составляет 1,75 ч. У пациентов с инфекцией C. difficile  средние значения максимальных концентраций фидаксомицину и его метаболита ОР-1118 в плазме крови в 2-6 раз превышают концентрации у взрослых здоровых добровольцев. После приема 200 мг фидаксомицину каждые 12:00 в течение 10 дней отмечалось совсем незначительное накопление фидаксомицину и ОР-1118 в плазме крови.

При одновременном приеме фидаксомицину с пищей с высоким содержанием жира концентрация фидаксомицину и ОР-1118 (С макс ) в плазме крови была ниже (22%), чем при приеме натощак, когда концентрация в крови составила 33%, хотя показатели AUC 0 -t были одинаковыми.

Фидаксомицин и метаболит ОР-1118 являются субстратами для P-гликопротеинов.

В исследованиях  in vitro показано, что фидаксомицин и его метаболиты ОР-1118 являются ингибиторами транспортеров BCRP, MRP2 и OATP2B1, однако не отмечалось, что они их субстратами. Клиническая значимость пока не известна.

Распределение. Из-за очень ограниченное всасывание фидаксомицину у людей объем распределения неизвестен.

Метаболизм. В связи с низким всасыванием фидаксомицину не проводился развернутый анализ на наличие метаболитов в плазме крови.

Вследствие гидролиза эфира изомасляной кислоты образуется основной метаболит ОР-1118.

Исследования метаболизма in vitro показывают, что образование ОР-1118 не зависит от ферментов цитохрома Р450. Этот метаболит имеет также противомикробное действие (см. Раздел «Фармакологические»).

Иn vitro фидаксомицин не переключайте и не подавляет ферменты цитохрома P450.

Вывод. После однократного приема 200 мг фидаксомицину большая часть дозы (более 92%) выводится с калом в виде фидаксомицину и его метаболита ОР-1118 (66%).

Основные пути вывода фидаксомицину из системного кровообращения не описаны. Фидаксомицин незначительно выводится с мочой (<1%). В моче людей проявляли только очень малое количество ОР-1118, фидаксомицин в моче не оказывался. Период полувыведения фидаксомицину составляет примерно 8-10 часов.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях. У людей пожилого возраста (≥ 65 лет) в плазме крови отмечаются более высокие концентрации фидаксомицину. Концентрации фидаксомицину и ОР-1118 были примерно в 2 раза выше у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте <65 лет. Это различие не считается клинически значимым.

Некоторые данные, полученные в исследованиях ИИИ фазы свидетельствуют, что у пациентов с наличием в анамнезе хронического цирроза печени средние концентрации фидаксомицину и ОР-1118 в плазме крови могут быть могут быть соответственно в 2 и 3 раза выше, чем у пациентов без цирроза печени.

Некоторые данные указывают на отсутствие существенных различий концентрации фидаксомицину или ОР-1118 в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин) и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл / мин).

По данным исследований пол, масса тела и раса не влияют на концентрацию фидаксомицина или его метаболита ОР-1118 в плазме крови.


Показания к применению:

Лечение инфекций у взрослых, вызванных Clostridium difficile, известных также как диарея, ассоциированная с C. difficile .


Способ применения и дозы:

Взрослые в т.ч. и пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Рекомендуемая доза 200 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки (каждые 12:00) в течение 10 дней.

Почечная недостаточность. Отсутствует необходимость в коррекции дозы. В связи с ограниченностью клинических данных по применению этой группе пациентов Дификлир следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность. Отсутствует необходимость в коррекции дозы. В связи с ограниченностью клинических данных по применению в этой группе пациентов Дификлир следует с осторожностью применять пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Дификлир предназначен для перорального применения. Дификлир можно принимать во время или независимо от приема пищи.

Дети. Безопасность и эффективность применения фидаксомицину для детей (в возрасте до 18 лет) не оценивалась. Отсутствуют данные о применении детям.




Особенности применения:

Сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая тяжелый ангионевротический отек. Если во время лечения Дификлиром возникают тяжелые аллергические реакции, прием препарата необходимо прекратить и принять соответствующие меры.

У некоторых пациентов с реакциями гиперчувствительности аллергические реакции на макролиды отмечались в анамнезе. Следует с осторожностью применять фидаксомицин пациентам с аллергией на макролиды.

В связи с ограниченностью клинических данных фидаксомицин необходимо применять с осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Также фидаксомицин необходимо с осторожностью применять пациентам с псевдомембранозным колитом, фульминантная или угрожающей для жизни инфекцией, вызванной C. difficile.

Отсутствуют данные о применении пациентам с сопутствующими воспалительными заболеваниями кишечника. Этим пациентам препарат следует применять с осторожностью в связи с риском усиленного всасывания фидаксомицина и развития системных побочных реакций.

Не рекомендуется одновременный прием фидаксомицина с сильными ингибиторами Р-гликопротеина, такими как циклоспорин, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, верапамил, дронедарон и амиодарон.

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Данные по применению фидаксомицина беременным женщинам отсутствуют. Результаты исследований у животных не указывали о наличии прямой или опосредованной токсического действия на репродуктивную систему. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения лекарственного средства Дификлир во время беременности. 

Кормления грудью. Неизвестно, выводится фидаксомицин и его метаболиты с грудным молоком. В связи с низкой концентрацией фидаксомицину в системном кровообращения не ожидается любое действие на новорожденных или младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но невозможно исключить риск для новорожденных или младенцев. Следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмены/прекращения лечения лекарственным средством Дификлир матери, несмотря на пользу лечения для женщины или грудного вскармливания для ребенка.

Фертильность. НЕ отмечался влияние фидаксомицина на фертильность при проведении исследований у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Дификлир не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.


Побочные действия:

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с лечением, были рвота (1,2%), тошнота (2,7%) и запор (1,2%).

В таблице 1 представлены побочные реакции, связанные с применением фидаксомицину 2 раза в сутки для лечения инфекций, вызванных C. Difficile , которые наблюдались минимум в двух пациентов; побочные реакции распределены по системам.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1000 - <1/100); редко (≥ 1/10000 - <1/1 000) очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным). В пределах указанной частоты побочных реакций подаются в порядке убывания серьезности.

Таблица 1: Побочные реакции соответственно классификации MedDRA

система организма
часто
нечасто
частота неизвестна
Со стороны иммунной системы
 
Кожные высыпания, зуд
Реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, одышка)
Со стороны обмена веществ и питания
 
снижение аппетита
 
Со стороны нервной системы
 
Головокружение, головная боль, дизгевзия
 
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота, рвота, запор
Вздутие живота, метеоризм, сухость во рту
 
Со стороны печени и желчевыводящих путей
 
Повышение уровня аланинаминотрансферазы
 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Фидаксомицин является субстратом для Р-гликопротеина и может быть слабым или умеренным ингибитором Р-гликопротеина в кишечнике.

Одновременное применение однократных доз ингибитора Р-гликопротеина циклоспорина А и лекарственного средства Дификлир у здоровых добровольцев приводило к повышению значений С макс и AUC (Area Under the Curve - площади под фармакокинетической кривой) фидаксомицина в 4 раза и 2 раза соответственно и к повышению значений С макс и AUC его основного метаболита, ОР-1118, в 9,5 раза и 4 раза соответственно. Поскольку клиническая значимость этого явления не ясна, не рекомендуется одновременное применение фидаксомицина с сильными ингибиторами Р-гликопротеина, такими как циклоспорин, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, верапамил, дронедарон и амиодарон.

Дификлир при приеме в дозе 200 мг 2 раза в сутки оказывает клинически незначительное влияние на концентрацию дигоксина в системном кровообращения.

Однако нельзя исключить более выраженное влияние на субстраты Р-гликопротеина с более низкой биодоступностью, которые более восприимчивы к подавлению Р-гликопротеина в кишечнике, такие как дабигатрана этексилат.


Противопоказания:

Повышенная чувствительность к фидаксомицину или к любым другим компонентам препарата. 


Передозировка:

О случаях острой передозировки не сообщалось.


Условия хранения:

Срок годности - 3 года. Хранить при температуре не выше 25 °С.


Условия отпуска:

По рецепту


Упаковка:

По 10 таблеток в блистере, по 2 или 10 блистеров в картонной пачке.

Опубликовано: 25 апр 2017


Оставить отзыв

Сообщения содержащие спам и теги ЗАПРЕЩЕНЫ! Такие отзывы будут удалены.




  • Сайт детского здоровья