Авторизация

Сайт детского здоровья

Главная> Медикаменты> Антинеопластические средства. >

Доцет-Здоровье, 40 мг / мл по 3 мл

Производитель: ООО "Фармацевтическая компания "Здоровье" Украина

Код АТС: L01C D02

МНН: Docetaxela

Фарм группа: Противоопухолевые препараты

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Показания к применению: Рак молочной железы. Рак легких.



Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 1 мл концентрата содержит 40 мг доцетаксела;Вспомогательные вещества: полисорбат 80;растворитель - этанола раствор 13%.Основные физико-химические свойства: прозрачный, вязкий раствор от желтого до коричневато-желтого цвета.


Фармакологические свойства:

Активное вещество - доцетаксел являются продуктом химического напивсинтезу из природного сырья (биомасса из игл европейского тиса). Доцетаксел способствует накоплению тубулина в микротубул и предотвращает их распада, что приводит к нарушению фазы митоза и межфазовых процессов в клетках опухолей. Долгое время содержится в клетках в высоких концентрациях. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых клеток, продуцирующих в избыточном количестве гликопротеин, который кодируется геном множественной резистентности.

Фармакокинетика. После введения препарата в дозе 100 мг / м ² максимальная концентрация в плазме крови составляет 3,7 мкг / мл. Общий клиренс и объем распределения в равновесном равнялись 21 л / ч / м 2 . Более 95% препарата связывается с белками плазмы. Приблизительно 6% введенной дозы выводится с мочой, 75% - с калом. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста пациентов. У пациентов с признаками нарушения функции печени (активность АЛТ и АСТ превышала нормальные показатели более чем в 1,5 раза, а активность щелочной фосфатазы была в 2,5 раза выше нормы) общий клиренс доцетаксела был уменьшен на 27% по сравнению со среднестатистическим показателем. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости. Данных относительно клиренса препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.



Показания к применению:

 - В комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, предназначенный для адъювантной терапии больных с операбельным узловым раком молочной железы;

 - В комбинации с доксорубицином, предназначенный для лечения больных с местнопрогрессирующий или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого состояния;

 - В качестве монотерапии, предназначенный для лечения больных с раком молочной железы после неэффективной терапии, которая включала антрациклин или алкилирующие препараты;

 - В комбинации с трастузумабом, предназначенный для лечения больных с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕR-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов;

 - В комбинации с капецитабином, предназначенный для лечения больных с раком молочной железы;

- Немелкоклеточным раком легких после предыдущей неэффективной химиотерапии;

- Неоперабельный, локально прогрессирующий или метастатическим немелкоклеточным раком легких: препарат применяют в комбинированной терапии с цисплатином или карбоплатином у пациентов, которые ранее не получавших химиотерапию;

- Метастатическое карцинома яичников после неэффективного лечения препаратами первой линии или другими химиотерапевтическими средствами.

Способ применения и дозы:

Препараты доцетаксела следует применять в отделениях, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии, исключительно под наблюдением терапевта, компетентного в проведении противораковой химиотерапии!

Монотерапия. Рак молочной железы. Доцет-Здоровье назначают в дозе 100 мг / м 2 , вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час с интервалом 3 недели.

Н едрибноклитинний рак легких. Доцет-Здоровье назначают в дозе 75 мг / м 2 , вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час каждые 3 недели.

Метастатическая карцинома яичников. Рекомендуемая доза составляет 100 мг / м 2 , вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час с интервалом 3 недели.

Комбинированная терапия. Рак молочной железы. При комбинации с доксорубицином (в дозе 50 мг / м 2 ) Доцет-Здоровье назначают в дозе 75 мг / м 2 , путем внутривенной инфузии продолжительностью 1 час с интервалом 3 недели как терапию первого ряда.

Н едрибноклитинний рак легких. Рекомендуемый режим химиотерапии:назначают в дозе 75 мг / м 2 сразу после введения цисплатина (в дозе 75 мг / м 2 ) в течение 30-60 мин. Для лечения после предварительной неэффективной химиотерапии препаратами платины назначают разовую дозу 75 мг / м 2 .

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения определяет лечащий онколог на основе оценки эффективности и переносимости препарата. В целом лечение Доцетом-Здоровье продолжают, пока наблюдается объективный клинический эффект в виде ремиссии или стабилизации заболевания. Если обнаруживаются объективные данные о прогрессирования заболевания или неприемлемые побочные эффекты, лечение Доцетом-Здоровье следует прекратить.

Перед инфузией Доцету-Здоровье все пациенты должны получить премедикацию с целью уменьшения риска реакции гиперчувствительности и синдрома задержки жидкости. Премедикация начинается за 24 часа до введения Доцету-Здоровье и заключается в пероральном приеме 16 мг дексаметазона в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, то есть дексаметазон следует принимать накануне, в день инфузии и на следующий день после инфузии Доцету -Здоровье.

Корректировка дозы при лечении. Доцет-Здоровье следует вводить пациентам с показателем количества нейтрофилов более 1,5 х 10 9 / л. У пациентов с фебрильной лихорадкой, а также в случаях, когда количество нейтрофилов менее 0,5 х 10 9 / л сохраняется в течение более 1 недели после инфузии, при выраженных реакциях со стороны кожи или при значительной периферической нейропатии дозу необходимо уменьшить с 100 мг / м 2 до 75 мг / м 2 или 75 мг / м 2 до 60 мг / м 2.

Пациентам, которые получали первую дозу Доцету-Здоровье 75 мг / м 2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и в которых снижение количества тромбоцитов за время предыдущих курсов химиотерапии составило менее 25 х 10 9 / л (с цисплатином) и менее 75 х 10 9 / л (с карбоплатином), а также пациентам, имеющим в анамнезе нейтропению с лихорадкой, пациентам с тяжелыми проявлениями негематологической токсичности доза доцетаксела в ходе последующих курсов химиотерапии должна быть уменьшена до 65 мг / м 2 . Если после уменьшения дозы до 60 мг / м 2 вновь возникают побочные эффекты, лечение следует прекратить. Альтернативой может быть профилактическое применение Г-КСФ (гранулоцитарного колониестимулювального фактора) в лечении пациентов, которые имели или нейтропению с лихорадкой или тяжелую инфекцию после предварительной инфузии, и, вместе с тем, им необходимо продолжать лечение дозами такой же интенсивности. Всем больным, получающим Доцет-Здоровье,  необходимо регулярно и часто (1 раз в 3-4 дня) делать развернутый анализ крови. Следующая инфузия Доцету-Здоровье разрешается при восстановлении числа нейтрофилов до уровня 1,5 x 10 9 / л или выше.

Больные с нарушением функции печени. С учетом фармакокинетических данных больным с повышенной активностью трансаминаз (активность АЛТ и / или АСТ выше верхней границы нормы более чем в 1,5 раза) или щелочной фосфатазы (активность выше верхней границы нормы в 2,5 раза) рекомендуемая доза Доцету-Здоровье  составляет 75 мг / м 2 . Больным с повышенным содержанием билирубина и / или возросшей активностью АЛТ и АСТ (> 3,5 нормы) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в 6 раз и выше любые рекомендации относительно уменьшения дозы отсутствуют, и препарат можно применять только по строгим показаниям. Данные о дозировке Доцету-Здоровье в комбинации с другими препаратами для больных с нарушением функции печени отсутствуют.

Пожилые пациенты. Опираясь на фармакокинетические данные, можно утверждать, что для пациентов пожилого возраста не существует специальных инструкций для применения препарата.

Приготовления раствора для инфузий.

Рекомендации по технике безопасности. Доцет-Здоровье, как все противоопухолевые средства, потенциально токсичным веществом, поэтому необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и применении раствора. При работе с Доцетом-Здоровье следует пользоваться медицинскими резиновыми перчатками. При попадании концентрата, полуготового или инфузионного раствора на кожу ее следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Если концентрат, полуготовый раствор или инфузионный раствор попал на слизистые оболочки, место поражения нужно немедленно и тщательно промыть водой.

А) Приготовление полуготового раствора.

1. Взять необходимое количество флаконов Доцету-Здоровье (обеспечьте 5-минутный период пребывания флаконов в условиях комнатной температуры, якщофлаконы хранились в холодильнике).

С помощью шприца асептически отберите весь растворитель из флакона с растворителем, содержащийся в одной упаковке с концентратом Доцету-Здоровье.

3. Введите весь растворитель во флакон с концентратом Доцету-Здоровье.

Вынув шприц с иглой из флакона, перемешивайте в течение 45 секунд полученную смесь растворителя и концентрата, переворачивая флакон.

НЕ трясти! Вы получили полуготовый раствор.

5. Оставьте флакон с полуготовых раствором при комнатной температуре на 5 мин, после этого проверьте гомогенность и прозрачность раствора (наличие пены даже через 5 мин является нормой, поскольку в составе препарата содержится полисорбат 80).

Полуготовый раствор, содержащий 10 мг / мл доцетаксела, необходимо использовать сразу после приготовления. Однако химико-физическая стабильность готового раствора подтверждается течение 8 часов при хранении при температуре 2 - 8 ° С или при комнатной температуре.

Б) Приготовление раствора для инфузий

Готовя инфузионный раствор, следует помнить, что в 1 мл полуготового раствора содержится 10 мг доцетаксела. Набрать в шприц необходимое количество миллилитров полуготового раствора и ввести во флакон с 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Если необходимая доза Доцету-Здоровье превышает 200 мг, следует использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг / мл.

Перемешайте круговыми движениями содержимое флакона с раствором для инфузии.

Раствор Доцету-Здоровье для инъекций должен быть использован в течение следующих 4 часов и введен путем инфузии, которая длится 1 час, в асептических условиях, при нормальном освещении помещения и комнатной температуре.

Если при осмотре полуготового раствора или раствора для инфузии обнаружено преципитаты (осадок или любые частицы - включение), вводить раствор не разрешается и его надо уничтожить.

Ликвидация отходов. Все материалы, которые использовались для разведения и введения препарата, следует уничтожить соответствии со стандартными процедурами.

Особенности применения:

Больные должны находиться под пристальным наблюдением, особенно во время первой и второй инфузий, в связи с возможностью возникновения реакций повышенной чувствительности. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии Доцету-Здоровье. Поэтому должны быть в наличии все средства, необходимые для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. В случае развития реакции повышенной чувствительности, такие легкие симптомы, как гиперемия или местные кожные реакции, не требуют отмены препарата. Однако такие тяжелые реакции, как выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованные высыпания / эритема требуют немедленного прекращения введения Доцету-Здоровье и применения соответствующего лечения. Нельзя снова проводить лечение доцетакселом больных, у которых имела место тяжелая реакция гиперчувствительности. Доцет-Здоровье предназначен для внутривенного применения. Его утечки в близлежащие ткани в течение инфузии может вызвать локальный некроз и / или тромбофлебит.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не исследовано. Однако следует учитывать возможные побочные реакции, такие как астения, усталость, летаргия.

Применение в период беременности или кормления грудью. Доцет-Здоровье является эмбриотоксическим препаратом. Концентрация в грудном молоке не установлена, поэтому во время лечения рекомендуется прекратить кормление грудью. Данных о применении Доцету-Здоровье беременными женщинами нет. Подобно другим цитотоксических препаратов, Доцет-Здоровье может причинить вред плоду при назначении его беременным женщинам. Поэтому препарат не применяют в период беременности. Женщинам детородного возраста, которые применяют Доцет-Здоровье, следует рекомендовать предотвращать беременность, а в случае ее возникновения немедленно сообщить об этом врачу.

Дети. Безопасность и эффективность применения Доцету-Здоровье у детей не были исследованы.

Побочные действия:

Нейтропения (оборотная и некумулятивные), тромбоцитопения, анемия, стоматит, тошнота, рвота, диарея, парестезии, бронхоспазм, задержка жидкости в организме, отеки, алопеция, астения, миалгия, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке крови. В связи с применением доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами и / или радиотерапией были зарегистрированы единичные случаи острой миелоидной лейкемии и синдрома миелодисплазии.

Со стороны крови и лимфатической системы. Зарегистрирован угнетение костного мозга и другими гематологическими побочные реакции. Очень часто : нейтропения, анемия, инфекции (сепсис и пневмония), фебрильная нейтропения. Часто : тромбоцитопения, кровотечения.

Реакции повышенной чувствительности . Развивались обычно через несколько минут после начала инфузии доцетаксела и были, как правило, легкой или средней степени тяжести. Зачастую были зарегистрированы такие симптомы, как гиперемия, сыпь, в т.ч. без зуда, чувство сжатия в груди, боли в спине, одышка, медикаментозная лихорадка или озноб. Тяжелые реакции сопровождались артериальной гипотензией или бронхоспазмом, или генерализованным высыпанием / эритемой. Зарегистрировано несколько случаев анафилактического шока, иногда с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Наблюдали оборотные кожные реакции, как правило, легкой и средней степени тяжести, в виде высыпаний, в т.ч. и местных, главным образом, на ногах и руках (в т.ч. тяжелая форма синдрома "руки-ноги", а также на предплечьях, лице, груди, часто с зудом). Обычно высыпания появлялись в течение 1 недели после инфузии доцетаксела. Тяжелые симптомы регистрировались реже: высыпания с последующей десквамацией, что в редких случаях требовало прервать или отменить доцетакселом. Тяжелые изменения ногтевых пластинок характеризовались гипо-или гиперпигментацией, иногда с болями и онихолизис. В редких случаях в связи с приемом доцетаксела наблюдали кожный красная волчанка и буллезные высыпания, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развития этих эффектов могут способствовать другие факторы.

Задержка жидкости. Задержка жидкости проявлялась в виде периферических отеков и реже - в виде плеврального выпота, перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки, как правило, начинаются на нижних конечностях, могут приобретать генерализованной формы с увеличением массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер по частоте и тяжести. 

Со стороны пищеварительного тракта. Стоматит, кандидоз ротовой полости, понос, тошнота, рвота, изменение вкусового восприятия, запор, боли в животе, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы. Повышение уровня билирубина, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы. Известны единичные случаи гепатита, иногда с летальным исходом, главным образом, у больных с ранее существовавшими заболеваниями печени.

Со стороны нервной системы. Бессонница. В случае тяжелой периферической нейротоксичности нужно снизить дозу. К признакам нарушения нервной чувствительности легкой и средней степени тяжести принадлежит парестезия, дизестезия, боли, в т.ч. жгучие. Нарушение нейромоторикы выражается в слабости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, флебиты, в единичных случаях - венозная тромбоэмболия.

Нарушения метаболизма и питания. Анорексия, увеличение или снижение массы тела.

Со стороны органов зрения и слуха. Усиленная слезотечение, конъюнктивит, нарушение слуха, случаи ототоксичности; иногда - потеря слуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата. миалгии, артралгии, боли в конечностях, в костях, в спине.

Со стороны органов дыхания. Одышка, носовое кровотечение, воспаление гортани, фаринго-ларингеальную боль, ринорея, кашель; в единичных случаях - острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония и фиброз легких. Описаны единичные случаи радиационного пневмонита у больных, одновременно принимающих радиотерапию.

Со стороны репродуктивной системы. Аменорея.Общие реакции. Часто - астения, усталость, гипертермия, воспаление слизистых оболочек, боли в груди (без сердечного или дыхательного компонента), гриппоподобные состояния, летаргия.

Реакции в месте введения препарата. Как правило, имели легкую форму и проявлялись сухостью, гиперпигментацией, воспалением, покраснением кожи, флебитом или экстравазацией или набуханием вен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

В клинических исследованиях взаимодействие доцетаксела с другими препаратами не изучалась. К етоконазол значительно замедляет метаболизм доцетаксела, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при лечении доцетакселом у пациентов, получающих кетоконазол.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, показатель количества нейтрофилов менее 1,5 х 10 9 / л, анемия, беременность, период кормления грудью, тяжелая форма печеночной недостаточности.

Передозировка:

Первыми признаками передозировки являются миелосупрессия, нейропатия, мукозит.Специфического антидота нет. В случае передозировки пациенты должны быть переведены в отдел интенсивной терапии.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.

Срок годности. 2 года.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 0,5 мл препарата во флаконе и по 1,5 мл растворителя во флаконе, упакованы в картонную коробку; по 2 мл препарата во флаконе и по 6 мл растворителя во флаконе, упакованы в картонную коробку; по 3 мл препарата во флаконе и по 9 мл растворителя во флаконе, упакованы в картонную коробку.

Опубликовано: 07 декаб 2011

Оставить отзыв

Сообщения содержащие спам и теги ЗАПРЕЩЕНЫ! Такие отзывы будут удалены.



Получить консультацию врача