Флунол®

Препарат Флунол®. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

0




Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 150 мг флуконазола.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат -146.150 мг, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: корпус капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин,
крышечка капсулы: железа оксид (III) красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.


Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. ФЛУНОЛ® – представитель триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза эргостерола в мембране грибков. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.  Фармакологический эффект - фунгицидный. Оказывает специфичное действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450. Не обладает антиандрогенной активностью.

Лечение флуконазолом в дозе 50 мг/сутки в течение 28 дней не влияло на концентрацию тестостерона в крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. ФЛУНОЛ® эффективен при поверхностных и системных грибковых инфекциях, которые вызываются Candida spp., Cryptococcus neoformans, Coccidiodes immitis, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика. Флуконазол хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет более 90%. Прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1,5 часа. Флуконазол хорошо проникает в жидкие среды организма. Уровни флуконазола в слюне, мокроте приближаются к его концентрации в плазме. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80 % от уровня его в плазме.

В роговом слое эпидермиса, дерме  и потовых железах  достигаются высокие концентрации флуконазола, которые превышают сывороточные. Флуконазол плохо связывается с белками плазмы (12%). Период полувыведения составляет 30 часов. Не подвергается метаболизму. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Флуконазол выводится преимущественно почками, приблизительно 80% принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.


Показания к применению:

- орофарингеальный кандидоз;
- острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз;
- кандидозный баланит;
- системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей);
- криптококкоз, включающий криптококковый менингит и грибковые инфекции других локализации (легких, кожи);
- микозы кожи: микозы стоп, гладкой кожи туловища, отрубевидный лишай, кожные инфекции, вызываемые видом Candida, онихомикоз;
- профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии.


Способ применения и дозы:

Взрослым:
- при орофарингеальном кандидозе в первый день препарат обычно назначают по 200 мг, затем продолжают по 100 мг один раз в сутки (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Лечение продолжают в течение 2 недель, чтобы снизить вероятность рецидива.
- при вагинальном кандидозе принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально – она варьирует от 4 до 12 мес.
- при хроническом рецидивирующем вульво-вагинальном кандидозе (частота рецидивов 4 и более раз в год) рекомендована пульс-терапия: по 150 мг 1 раз в неделю в течение 1-3 месяцев.
- при кандидозном баланите – однократно 150 мг.
- при системном кандидозе, кандидемии и других формах инвазивной кандидозной инфекции принимают в дозе 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг 1 раз в день (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Длительность терапии зависит от клинической и микологической эффективности.
- при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях в первый день принимают в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг 1 раз в сутки (рекомендуется применение капсул «ФЛУНОЛ® 100», 100 мг). Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
- при микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
- при онихомикозе рекомендуемая доза 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 и 6-12 месяцев соответственно.
- при отрубевидном лишае 300 мг 1 раз в неделю, в течение 2 недель.
- для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза составляет 50-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один в раз сутки.

Применение у детей. Как и у взрослых, при сходных инфекциях, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Максимальная ежедневная доза для взрослых не должна быть превышена у детей. Флуконазол принимается каждый день в одноразовой дозе. При кандидозе слизистых оболочек доза составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с иммунодефицитом считающихся в группе риска вследствие нейтропении, получающих цитотоксичную химиотерапию или лучевую терапию, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Применение у пожилых людей. При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

Применение у больных с почечной недостаточностью. При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных, включая детей, с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)     Интервал между дозами/процент рекомендуемой дозы
> 50                                                   100 %
≤50 (без диализа)                                 50 %
Регулярный диализ                               100 % после каждого диализа

Больные на регулярном диализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни, когда нет диализа, больные должны получать сокращенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.




Особенности применения:

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии заболевания. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать до получения результатов посева или других лабораторных анализов, с последующей коррекцией фунгицидной терапии по полученным результатам исследований. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени.

При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом, у больных с сопутствующими заболеваниями. Больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла).

Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций. При появлении у больного, получающего по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы. В редких случаях наблюдались анафилактические реакции.

Флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять ФЛУНОЛ® следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением ФЛУНОЛ® рекомендуется проконсультироваться с врачом.

При применении Флунола® 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней следует обратиться к врачу.

Флуконазол является ингибитором CYP2C9 сильного действия ингибитором CYP3A4 среднего действия. Больные, принимающие лечение флуконазолом, которые принимают сопутствующую терапию лекарствами с узким терапевтическим окном метаболизирующихся через CYP2C9 и CYP3A4 должны быть обследованы.

Флунол® 150 должен приниматься с осторожностью больными с почечной дисфункцией.

Педиатрическая популяция. Примеры и случаи нежелательных явлений, и лабораторные отклонения от нормы, которые наблюдались у детей сравнимы с теми явлениями, которые наблюдались у взрослых.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Пациентов следует информировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности.


Побочные действия:

Часто (от ≥1/100 до <1/10):
- головная боль;
- боль в животе, диарея, тошнота, рвота;
- повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ);
- сыпь;
Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100):
- бессонница, сонливость;
- судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса;
- вертиго;
- диспепсия, метеоризм, сухость во рту;
- холестаз, желтуха, повышенный билирубин;
- зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит;
- миалгия;
- усталость, недомогание, слабость, повышение температуры тела.
Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000):
- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
- анафилаксия, ангионевротический отек;
- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия;
- тремор;
- тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT;
- гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения;
- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция.

У больных СПИДом или раком, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При одновременном применении флуконазола:
- с кумариновыми антикоагулянтами - флуконазол увеличивает протромбиновое время. Пациенты, получающие кумариновые антикоагулянты должны находиться под строгим врачебным контролем;
- с цизапридом - описаны случаи нежелательных явлений со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа «пируэт»);
- с циклоспорином - рекомендован контроль концентрации циклоспорина в крови, так как возможно ее повышение;
- с гидрохлоротиазидом - приводит к  увеличению концентрации флуконазола в крови на 40%. Однако это не требует изменения режима дозирования;
- с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом - флуконазол увеличивает их площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Однако это не оказывает  влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата;
- с фенитоином - может наблюдаться повышение концентрации фенитоина в значительной степени. При необходимости применения сочетанного лечения с фенитоином, необходим контроль  уровня последнего, и адекватный подбор дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке;
- с рифампицином - приводит к снижению AUC флуконазола на 25% и Т1/2 на 20%. У больных, получающих сочетанно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола;
- с пероральными гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) - флуконазол  удлиняет их период полувыведения. Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины;
- с  противогрибковыми препаратами из группы азольных производных, с терфенадином и астемизолом - повышается вероятность развития серьезных аритмий с удлинением интервала QT (при необходимости применения такой комбинации требуется тщательный медицинский контроль);
- с теофиллином - возможно удлинение периода полувыведения теофиллина из плазмы и развитие симптомов его передозировки;
- с зидовудином - приводит к увеличению концентрации зидовудина в плазме. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина;
- с антипирином - флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина;
- с мидазоламом – флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты;
- с триазоламом - повышает AUC триазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax на  20-32% и  t½  на 25-50 %, из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама;
- с бензодиазепинами - необходимо тщательное наблюдение с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина;
- с блокаторами медленных кальциевых каналов (нифедипином, исрадипином, амлодипином, верапамилом и фелодипином) - флуконазол   может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие препаратов;
- с нестероидными противовоспалительными препаратами (целекоксибом, флурбипрофеном, ибупрофеном, напроксеном, лорноксикамом, мелоксикамом, диклофенаком) – увеличивает Cmax и AUC НПВП. Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанные с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП;
- с циклофосфамидом - повышает уровни билирубина и креатинина в сыворотке крови. Комбинация может быть использована до того, как  появится риск  увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови;
- с фентанилом - флуконазол значительно задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности;
- алфентанил: при одновременной терапии с флуконазолом наблюдается снижение клиренса и объема распределения, а также удлинение периода выведения алфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование флуконазолом фермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. 
- с галофантрином – флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4;
- с ингибиторами гидроксиметилглутарил-A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы) - увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин.  Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии/рабдомиолиза;
- с лосартаном -  флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление;
- с метадоном – повышается концентрация метадона в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы метадона;
- с алкалоидом барвинка - может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из-за ингибирующего действия на CYP3A4;
- с витамином А – требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС;
- с вориконазолом - одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется. Одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% (9 % СI: 20%, 107%) и 79% (90% СI: 40%, 128%), соответственно;
- с циметидином, антацидами - не наблюдается клинически значимого влияния на всасывание флуконазола;
- с преднизолоном - больные, находящиеся на  длительном лечении флуконазолом  и преднизолоном должны находиться под контролем на развитие недостаточности коры надпочечников  после отмены приема флуконазола;
- с рифабутином – повышает уровни рифабутина в сыворотке крови до 80%. Сообщалось о случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали флуконазол  и рифабутин. Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и флуконазол  одновременно;
- с саквинавиром - увеличивается AUC саквинавира примерно на 50%, Cmax  примерно на 55% и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50% за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира;
- с сиролимусом - увеличивается плазменная концентрация сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации;
- с такролимусом -  могут повыситься  сывороточные концентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP3A4. Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата;
- амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы;
- карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30%. Существует риск карбамазепиново    й токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений концентрации/эффекта.


Противопоказания:

- гиперчувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;
- одновременный прием терфенадина во время многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более;
- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, таких как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин;
- наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;
- беременность и период лактации;
- детский возраст до 12 лет.


Передозировка:

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: применяется поддерживающая и симптоматическая терапия, при необходимости, промывание желудка.  Поскольку флуконазол экскретируется преимущественно с мочой, форсированный диурез вероятно должен увеличивать скорость элиминации. Сеанс 3-часового гемодиализа уменьшает концентрацию флуконазола в плазме  примерно на 50%.


Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 4 года. Не применять после истечения срока хранения.


Условия отпуска:

По рецепту


Упаковка:

По 1 или 2 капсуле в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы-производителя.

Опубликовано: 24 окт 2015


Оставить отзыв

Сообщения содержащие спам и теги ЗАПРЕЩЕНЫ! Такие отзывы будут удалены.




Аналогичные препараты

Препарат Флуконазол 150мг . АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флуконазол 150мг

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флуконазол 50мг . АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флуконазол 50мг

Противогрибковое средство.

2



Препарат Флюкостат®. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флюкостат®

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флукорус. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флукорус

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флуконазол. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флуконазол

Противогрибковое средство.

0



Препарат Дифлюкан®. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Дифлюкан®

Противогрибковый препарат.

3



Препарат Флуконазол 0,2%. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флуконазол 0,2%

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флуконазол-Дарница. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флуконазол-Дарница

Дерматологические средства.

0



Препарат Флюкостат®. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флюкостат®

Противогрибковые препараты для системного применения.

1



Препарат Флуконазол таб. 0.15 №1,2. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флуконазол таб. 0.15 №1,2

Противомикробные средства для системного применения.

0



Препарат Флуконазол. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флуконазол

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

0



Флуконазол-Здоровье форте, капс. по 200 мг № 2/ №4/ № 7

Противогрибковые препараты для системного применения.

0



Препарат Флуконазол-Здоровье, капс. по 100 мг №10. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флуконазол-Здоровье, капс. по 100 мг №10

Противогрибковые препараты для системного применения.

0



Препарат Флуконазол таб. 50 мг, 100 мг №10. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флуконазол таб. 50 мг, 100 мг №10

Противомикробные средства для системного применения.

0



Препарат Флуконазол. АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан

Флуконазол

Препараты для лечения грибковых заболеваний

0





  • Сайт детского здоровья