Фортазим

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 1 г цефтазидима в виде цефтазидима пентагидрата.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно. Механизм действия обусловлен угнетением синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Высокоустойчив к действию β-лактамаз, в т. ч. пенициллиназ и цефалоспориназ. Имеет широкий спектр действия. Цефтазидим активен в отношении:

- грамотрицательных бактерий: Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas pseudomallei, Klebsiella spp., в т. ч. Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabils, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, в т. ч. ампициллинрезистентные штаммы, Haemophilus parainfluenzae, в т. ч. ампициллинрезистентные штаммы,

- грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptocоссus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), Streptocоссus группы В (Streptocоссus agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptocоссus spp. (исключая Streptococcus faecalis),

- анаэробных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfingers, Fusobacterrium spp., Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis являются резистентными). In vitro Цефтазидим неактивен в отношении метицилінрезистентних стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp., Clostrium difficile.

Фармакокинетика. Терапевтические концентрации цефтазидима в плазме крови сохраняются на протяжении 8-12 часов.

Распределение. Связывание с белками крови составляет 10%. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Но при воспалении мозговых оболочек обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости.

Вывод. Период полувыведения у больных с нормальной функцией почек составляет

1,8 часа, с нарушенной функцией почек – 2,2 часа. Цефтазидим выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации, 80-90% дозы препарата выводится с мочой в течение 24 часов.

Показания к применению:

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей (в том числе пневмония у больных муковисцидозом,
• инфекции у больных со сниженным иммунитетом,
• инфекции кожи и мягких тканей,
• инфекции ЛОР-органов,
• инфекции мочевыводящих путей,
• бактериемия, септицемия,
• инфекции костей и суставов,
• инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и брюшной полости,
• инфекции, связанные с гемо - и перитонеальным диализом и непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен для парентерального введения. Перед введением рекомендуется провести кожную пробу на переносимость. Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, возраста пациента, локализации инфекции, функции почек и чувствительности возбудителя.

Раствор препарата вводят внутривенно (непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы) или глубоко внутримышечно в область верхнего наружного квадранта большой ягодичной мышцы или в участок латеральной части бедра.

Взрослым назначают 1-6 г препарата в сутки. Кратность введеннь – 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза препарата составляет 6 г. При тяжелых заболеваниях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (в том числе у больных с нейтропенией) применяют по 2 г каждые 8 или 12 часов или 3 г каждые 12 часов, при инфекциях мочевыводящих путей назначают 0,5-1 г каждые 12 часов, при инфекциях дыхательных путей, вызванных псевдомонадами и при муковисцидозе рекомендуемая доза составляет 100-150 мг/кг массы тела/сутки за 3 приема, для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе препарат вводят в дозе 1 г во время индукции в анестезию, следующую дозу вводят при удалении катетера. При большинстве инфекций эффективна доза препарата составляет 1 г каждые 8 часов или 2 г каждые 12 часов.

Продолжительность лечения составляет от 4 до 14 дней. Лечение следует продолжать не менее 48 часов после улучшения состояния больного.

Новорожденным и детям в возрасте до 2 месяцев рекомендуемая доза составляет 25-60 мг/кг массы тела в сутки. Количество введений – 2 раза в сутки.

Детям старше 2 месяцев препарат назначают в дозе 30-100 мг/кг массы тела в сутки. Кратность введения – 2-3 раза в сутки. Детям с иммунодефицитом, муковисцидозом или менингитом назначают до 150 мг/кг массы тела в сутки за 3 приема (максимальная суточная доза – 6 г).

Для пациентов пожилого возраста, особенно для пациентов старше 80 лет, рекомендуемая доза препарата составляет не более 3 г в сутки.

Режим дозирования для пациентов с нарушением функции почек устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина. Начальная доза препарата составляет 1 г.

Поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Концентрация креатинина в сыворотке, мкмоль/л (мг/л)	Рекомендованные разовые дозы цефтазидима
> 50	< 150 (< 1,7)	Стандартные дозы
50-31	150-200 (1,7-2,3)	1 г каждые 12 ч
30-16	200-350 (2,3-4)	1 г каждые 24 ч
15-6	350-500 (4-5,6)	0,5 г каждые 24 ч
< 5	> 500 (> 5,6)	0,5 г каждые 48 ч

Пациентам с тяжелыми инфекциями можно увеличить разовую дозу на 50% или увеличить количество вводов препарата. В этом случае следует контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, концентрация цефтазидима при этом не должна превышать 40 мг/л.

После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы препарата в соответствии с таблицей 1. При перитонеальном диализе, кроме внутривенного введения, цефтазидим можно включать в диализный раствор (от 125 до 250 мг на 2 л диализного раствора). Для взрослых с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, и для пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 1 г в сутки ежедневно (в один или несколько приемов). Для пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают рекомендуемые дозы при нарушении функции почек.

Для пациентов, которым проводится веновенозна гемофильтрация и веновенозний гемодиализ, рекомендации по дозированию приведены в таблицах 2 и 3.

Таблица 2. Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительная веновенозная гемофильтрация.

Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг), в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин) *
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

* Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Таблица 3. Рекомендации по дозированию цефтазидима для пациентов, которым проводится длительный веновенозный гемодиализ.

Резидуальна функция почек (клиренс креатинина, мл/мин)	Поддерживающая доза (мг), в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)*
	1,0 л/ч			2,0 л/ч
	Скорость ультрафильтрации (л/ч)			Скорость ультрафильтрации (л/ч)
	0,5	1,0	2,0	0,5	1,0	2,0
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

* Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 часов.

Правила приготовления раствора для парентерального введения. Раствор готовят непосредственно перед введением. Для приготовления раствора используют 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекции. Объем растворителя, необходимый для приготовления раствора для парентерального введения, зависит от количества препарата во флаконе (см. табл. 4).

Таблица 4.

Количество цефтазидима во флаконе	Способ введення	Объем растворителя	Приблизительная концентрация (мг/мл)
1 г	Внутримышечно	3 мл	260
	Внутривенно струйно	10 мл	90
	Внутривенно в вид инфузии	50 мл	20

Для внутримышечного введения содержимое флакона с 1 г растворяют в 3 мл стерильной воды для инъекций. После получения прозрачного раствора при необходимости можно дополнительно развести в 2 мл 0,5% или 1% раствора лидокаина. В случае применения лидокаина следует провести кожную пробу на переносимость местных анестетиков. Для внутривенного струйного введения содержимое флакона с 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят медленно в течение 3 - 5 минут.

Для внутривенного капельного введения 1 г препарата предварительно растворяют в 10 мл воды для инъекций. Полученный раствор дополнительно разводят в 50 мл 5% раствором глюкозы или изотоническим раствором натрия хлорида. Внутривенную инфузию проводят по меньшей мере в течение 30 мин.

Цефтазидим в форме порошка находится во флаконе под пониженным давлением. При растворении препарата выделяется двуокись углерода (в виде небольших пузырьков) и давление во флаконе повышается. Поэтому с целью облегчения использования рекомендуется придерживаться такого метода изготовления раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения:

1) проколоть иглой шприца крышку флакона и ввести рекомендуемое количество растворителя,

2) вынуть иглу шприца и осторожно взбалтывать флакон в течение 1 - 2 мин, чтобы образовался прозрачный раствор,

3) перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в крышку флакона так, чтобы она полностью погрузилась в раствор, и набрать весь раствор в шприц (игла должна быть погружена в растворе).

После растворения полученный раствор может иметь цвет от светло-желтого до темно–желтого. Это зависит от условий хранения препарата, его концентрации и вида растворителя. При этом следует помнить, что если условия разведения соблюдены, то изменение цвета раствора не скажется на его антибактериальной активности.

Особенности применения:

Применение в период беременности или кормления грудью. Цефтазидим в небольшом количестве проникает в грудное молоко. На период лечения следует прекратить кормление грудью. Применение препарата в I триместре беременности противопоказано. Применение препарата в II и III триместрах беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Дети. Препарат применяют в педиатрической практике.

Особенности применения. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов гемопоэза.

У пациентов с нарушением функции почек доза препарата должна быть откорректирована в зависимости от степени выраженности почечной недостаточности (уменьшением дозировки или увеличением интервала между приемами препарата).

Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом, а также пациентам с известной гиперчувствительностью к β-лактамным антибиотикам, поскольку существует риск развития перекрестных аллергических реакций. В случае возникновения аллергических реакций следует немедленно прекратить лечение препаратом.

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут требовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

Длительное лечение препаратом может привести к развитию инфекций, вызванных резистентной к цефтазидиму микрофлорой (например, Candida, Enterococcus). В таком случае следует прекратить применение препарата и/или назначить соответствующую терапию.

Цефтазидим не влияет на результаты ферментативных методов определения глюкозы в моче.

С особой осторожностью применяют цефтазидим для лечения новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Специальные исследования по этому поводу не проводились. Учитывая возможные побочные эффекты со стороны нервной системы, пациентов, которые лечатся цефтазидимом, следует предупреждать о возможность возникновения побочных реакций, которые негативно повлияют на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боли в животе, повышение активности трансаминаз, редко – стоматит, колит, энтероколит. Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть вызван Clostridium difficile и может проявляться в виде псевдомембранозного колита.

Гепатобилиарные реакции: транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза), очень редко – желтуха.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: аллергический дерматит, крапивница, мультиформная эритема, лихорадка, ангионевротический отек, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение вкуса, парестезии, у пациентов с почечной недостаточностью при неправильном подборе дозы – тремор, судороги, энцефалопатия, кома.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, повышение содержания креатинина и/или мочевины в сыворотке крови, почечная недостаточность.

Местные реакции: флебит и тромбофлебит при внутривенном введении, болезненность при внутримышечном введении.

Лабораторные показатели: ложноположительная реакция Кумбса, транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины в крови и/или креатинина в сыворотке.

Примерно у 5% пациентов наблюдается положительная реакция Кумбса, что может влиять на определение группы крови.

Прочие: редко – кандидоз, в т. ч. слизистой оболочки влагалища, афтозный стоматит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол) снижают терапевтическую активность

β-лактамным антибиотикам. "Петлевые" диуретики (фуросемид), аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в случае одновременного применения, что приводит к повышению частоты развития нефротоксического действия.

Цефтазидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения. Однако цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать как растворитель.

Нельзя смешивать цефтазидим в одном флаконе или шприце с другими антибиотиками и аминогликозидами.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или цефалоспоринам, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.

Передозировка:

Симптомы: головная боль, головокружение, парестезии, в тяжелых случаях – генерализованные судороги, энцефалопатия, кома.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. При развитии судорог – антиконвульсанты. При развитии реакций гиперчувствительности показано применение адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и принятие других неотложных мер. Концентрация Цефтазидима в сыворотке крови может быть снижена при помощи диализа или перитонеального диализа.

Условия хранения:

Срок годности - 2 года. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 1 г препарата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Опубликовано: 20 дек 2015