Левицитам

Активное вещество: леветирацетама 250 мг или 500 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Opadry ІІ White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Фармакодинамика. Леветирацетам – производный пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида) – по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основных характеристик нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Активность препарата подтверждена относительно как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сутки, Сmax достигается через 0,5–1 час.

Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5–0,7 л/кг.

Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 часов и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и неактивного первичного метаболита (ucb L057)  составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается на 40 % и составляет 10–11 часов, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 % из-за сопутствующей почечной недостаточности. Период полувыведения у детей после однократного перорального приема препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5–6 часов. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40 % выше, чем у взрослых, и находится в прямой зависимости от массы тела.

-Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:
парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у  взрослых  и детей старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.
-В составе комплексной терапии при лечении:                         
парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет, больных эпилепсией;
-миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12  лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;
-первично генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

Таблетки принимают внутрь, запивая их достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на два одинаковых приема.

Монотерапию у взрослых и детй старше 16 лет следует начинать с дозы 250 мг 2 раза в сутки. Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической – 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки, то есть не должна превышать 3 г.

В составе комплексной терапии у детей старше 4 лет лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Увеличение суточной дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы – по         30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно снижать. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Рекомендованные дозы, в зависимости от массы тела ребенка:

*детям с массой тела до 25 кг назначают леветирацетам в другой лекарственной форме с возможностью меньшего дозирования;

от 25 до 50 кг: начальная доза –250 мг 2 раза в сутки; максимальная –750 мг 2 раза в сутки;

детям с массой тела больше 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.

Взрослым и детям старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной – 1500 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК).

Исходя из концентрации сывороточного креатинина, КК для мужчин можно рассчитать по формуле:

                            [140 – возраст (в годах)] х маса тела (кг)

 КК (мл/мин) =-----------------------------------------------------------

                                                72 х ККсыворот. (мг/дл)

КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Режим дозирования при почечной недостаточности

 
* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.
При КК <70 мл/мин рекомендуется понижение суточной дозы на 50 %.
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Не применяют препарат в период беременности за исключением случаев назначения препарата по жизненным показаниям, поскольку необходимо  учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению состояния, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата грудное вскармливание нужно прекратить.

Дети. Препарат не рекомендован для применения детям младше 4 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата. Возрастные ограничения, предопределенные формой заболевания, представлены в разделе «Показания». Детям  с массой тела менее 25 кг применяют леветирацетам в другой лекарственной форме.

При необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, у взрослых – уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели; у детей уменьшение разовой дозы должно осуществляться не более чем на 10 мг/кг каждые 2 недели). Известные на сегодня данные относительно применения препарата детям не подтверждают влияния на процессы роста и полового созревания.

У взрослых и детей, которые страдают парциальной формой эпилепсии и принимали леветирацетам, возможно увеличение частоты припадков (приблизительно на 25 % у взрослых и на 14 % у детей). Но на сегодня не доказана связь с приемом препарата, потому что у взрослых и детей, которые получали плацебо, подобное наблюдалось в        26 % и 21 % случаев соответственно. При использовании препарата для терапии первичных тонико-клонических припадков у взрослых и детей с идиопатической генерализованной эпилепсией увеличения частоты припадков не отмечалось. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу стоит корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина.

Способность влиять на быстроту реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследований по изучению влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не проводилось. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы.

К самым частым побочным реакциям относятся:
нарушение общего характера: очень часто – астения, утомляемость;
со стороны центральной нервной системы: очень часто – сонливость; часто – головная боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания, ухудшение памяти, парестезия;
со стороны психики: возбуждение, депрессия, эмоциональная нестабильность, изменения настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, галлюцинации, психотические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и мысли о суициде;
со стороны пищеварительной системы: часто – абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; иногда – панкреатит;
со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатиты. Препарат влияет на результаты печеночных проб;
со стороны обмена веществ: часто – анорексия (риск повышается при одновременном применении с топираматом), потеря массы тела;
со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: головокружение;
со стороны органов зрения: диплопия, потеря четкости зрения;
со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: миалгия;
раны, интоксикации и осложнения: случайные травмы;
инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, назофарингит;
со стороны дыхательной системы: часто – кашель;
со стороны кожных покровов и их производных: часто – кожная сыпь; отдельные сообщения – аллопеция (во многих случаях восстановление волосистого покрова наблюдалось после отмены препарата);
со стороны крови: тромбоцитопения; иногда – лейкопения, нейтропения, панцитопения.

Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, ламотриджином, габапентином, примидоном). Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетама на 22 % выше у детей, которые принимают ферментосодержащие противосудорожные средства.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетики пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетики дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Есть данные о том, что пробеницид (500 мг 4 раза в сутки), блокируя секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама. Допускается, что таким же образом взаимодействуют и некоторые другие лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды, метотрексат. Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама. Степень всасывания леветирацетама не зависит от приема пищи, но скорость всасывания снижалась. Данные относительно взаимодействия леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к каким-либо компонентам препарата; детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены); пациенты пожилой возраст (от 65 лет); тяжелые нарушения функции печени; почечная недостаточность.

Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.

Лечение: прием активированного угля и промывание желудка. Специального антидота нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится  до 60 %).