Магния сульфат

Действующее вещество: 1,25 г магния сульфата в 5 мл раствора.

Вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Фармакодинамика. При парентеральном введении оказывает седативное, снотворное, общеанестезирующее, противосудорожное, антиаритмическое, гипотензивное, спазмолитическое и токолитическое действие.

Механизм действия. Является физиологическим антагонистом кальция, вытесняет его из мест связывания. Участвует более чем в 300 ферментатив-ных реакциях, регулирующих обменные процессы, нейромедиаторные процессы и нервно-мышечную передачу. Ионы магния выступают в роли блокаторов потенциалзависимых кальциевых каналов мембраны клетки. В результате нарушается поступление ионов кальция через пресинаптическую мембрану, что приводит к уменьшению выделения ацетилхолина и угнете-нию нервно-мышечной передачи.

Дозозависимо угнетает кальций-опосредованное выделение нейроме-диаторов в коре головного мозга, вызывая по мере повышения концентрации в плазме вначале седативный, затем снотворный и противосудорожный и, наконец, общеанестезирующий эффект (наркоз).

Магния сульфат расслабляет гладкие мышцы внутренних органов, матки и сосудов. Снижает преимущественно повышенное артериальное давление и слабо влияет на нормальное артериальное давление.

Ионы магния оказывают антиаритмическое действие при тахиаритмиях обусловленных ранней и поздней триггерной активностью за счет ускорения реполяризации и укорочения общей продолжительности потенциала действия (влияние на фазы [2] и [3] потенциала действия). На ЭКГ наблюдается удлинение интервала PQ и укорочение комплекса QRS и интервала QT.

Фармакокинетика. Системные эффекты развиваются через 1 ч после внутримышечного введения и почти мгновенно после внутривенного. Длительность сохранения эффекта составляет около 30 мин при введении в вену и 3-4 ч при внутримышечном введении.

Концентрация ионов магния в плазме крови в норме составляет в среднем 0,84 ммоль/л, 25-35% этого количества находится в связанном с белками состоянии.

Хорошо проникает через плаценту и гемато-энцефалический барьер, в молоке создает концентрации в 2 раза превышающие концентрации в плазме.

Выводится с мочой (при этом усиливает диурез) путем фильтрации, скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме. 93-99% магния подвергается обратной реабсорбции в проксимальных и дистальных почечных канальцах.

- лечение дефицита магния (гипомагниемии) и его профилактика при полном парентеральном питании, приеме комбинированных оральных контрацептивов, тиазидных диуретиков, миорелаксантов, избыточном длитель-ном диафорезе (потливости);

- лечение (купирование) аритмий (суправентрикулярные аритмии, аритмии обусловленные приемом противоаритмических препаратов, глюкокортикостероидов, диуретических средств, аритмии torsade de pointes, аритмии при дигиталисной интоксикации);

- профилактика аритмий при инфаркте миокарда;

- купирование гипертонического криза (в том числе с явлениями отека мозга);

- купирование судорожного синдрома у детей (в том числе при остром гломерулонефрите);

- невынашивание беременности, поздние токсикозы беременности (гестозы);

- преэклампсия и эклампсия;

- отравление солями тяжелых металлов, мышьяком, тетраэтилсвинцом, растворимыми солями бария (антидот).

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно медленно (первые 3 мл - в течение 3 мин). При внутривенном введении пациент должен находиться в положении лежа.

Взрослым назначают по 1,25 - 5,0 г (5-20 мл 25% раствора) 1-2 раза в сутки. При отравлениях в качестве антидота внутривенно вводят 0,25 - 1,0 г (5 -10 мл в виде 5-10% раствора).

При купировании аритмий вводят внутривенно медленно 2,0 - 4,0 г (8-16 мл 25% раствора) в течение 1-2 мин, затем переходят на поддерживающее инфузионное введение в течение 2 часов. Для этого 10 мл 25% раствора разводят в 200 мл 5% глюкозы или калий-поляризующей смеси и вводят со скоростью 3-20 мг/мин (5-30 кап/мин).

При лечении позднего токсикоза, преэклампсии и эклампсии используют введение магния сульфата по схеме Ричарда: первоначально 4,0 г (16 мл 25% раствора) внутривенно медленно в течение 3-4 мин, через 4 часа повторяют внутривенное введение в той же дозе и дополнительно вводят внутримышечно 5,0 г (20 мл 25% раствора). В последующем каждые 4 часа повторяют внутримышечное введение магния сульфата в дозе 4,0 - 5,0 г (16 - 20 мл 25% раствора). Вместо схемы Ричарда возможно внутривенное капельное введение 5,0 г магния сульфата (20 мл 25% раствора) в разведении на 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы со скоростью 9 - 25 мг/мин (15 - 40 кап/мин).

Детям для купирования судорог назначают из расчета 20 - 40 мг/кг (0,08 - 0,16 мл/кг 25% раствора) внутримышечно.

Беременность и лактация. При беременности магния сульфат применяют с осторожностью, только в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Использование в педиатрии. Возможно применение магния сульфата по показаниям у детей первого года жизни под контролем сухожильных рефлексов и концентрации магния в плазме.

При длительном применении требуется контроль показателей центральной гемодинамики, мониторинг АД, деятельности сердца, сухожильных рефлексов, частоты дыхания и функции почек.

При необходимости одновременного введения препаратов кальция, их следует вводить в разные вены с магния сульфатом.

При лабораторном контроле уровня магния в плазме, следует иметь в виду, что нормальные показатели уровня магния в плазме не исключают его дефицита в тканях, т.к. концентрация магния в плазме и его уровень в межклеточной жидкости не всегда взаимосвязаны.

- брадикардия, нарушение проводимости;

- ощущение приливов жара, потливость;

- гипотензия, слабость, головная боль;

- глубокая седация, угнетение сухожильных рефлексов;

- одышка;

- тошнота, рвота;

- полиурия.

При совместном применении усиливает действие других средств, угнетающих нервную систему (алкоголь, психотропные, снотворные, противопаркинсонические, противосудорожные средства). При совместном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, гипотензивными средствами усиливается вероятность угнетения дыхательного центра.

Сердечные гликозиды усиливают риск развития нарушений проводимости и AV-блокады при совместном применении с магния сульфатом.

Миорелаксанты и нифедипин усиливают способность магния сульфата вызывать нейромышечную блокаду.

Внутривенное введение солей кальция ослабляет эффект магния сульфата.

Фармацевтически несовместим (образует осадок) с препаратами кальция, алкоголем (в высоких концентрациях), карбонатами, бикарбонатами и фосфататами щелочных металлов, солями мышьяковой кислоты, бария, стронция, клиндамицина фосфатом, гидрокортизона сукцинатом, полимиксина В сульфатом, прокаином, салицилатами и тартратами.

- миастения;

- выраженная брадикардия или AV-блокада;

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);

- гиперчувствительность и гипермагниемия.

Классическим ранним признаком интоксикации при повышении уровня магния в плазме до 2,0-3,5 ммоль/л является исчезновение коленного рефлекса. В последующем при достижении уровня магния в плазме 3,5-5,0 ммоль/л появляется резкое удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS на ЭКГ, брадикардия. При уровне магния 4-5 ммоль/л утрачиваются глубокие сухожильные рефлексы, возникает тошнота, рвота, резкое понижение артериального давления, гипергидроз, диплопия, появляется смазанная речь. При уровне магния 5,0-7,5 ммоль/л возникает угнетение дыхания и нарушение проводимости сердца. При уровне магния 12,5 ммоль/л наблюдается остановка сердца и глубокое угнетение ЦНС.

Меры помощи. Введение специфического антидота - солей кальция (кальция хлорид или глюконат) внутривенно из расчета 100-200 мг ионизированного кальция в течение 5-10 мин, при необходимости повторно. В случаях тяжелой интоксикации - применяют ИВЛ, перитонеальный диализ или гемодиализ. Проводят симптоматическую терапию (стимуляторы ЦНС, средства корригирующие функцию сердечно-сосудистой системы).