Метипред

Действующее вещество: 40 мг метилпреднизолонаацетата.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, коллидон PF 12, полисорбат 80, макрогол 3000, спирт бензиловій, вода для инъекций.

Синтетический стероидный препарат, обладающий фармакодинамическими свойствами, аналогичными гидрокортизону или кортизолу, при этом обладая значительно большим противовоспалительным действием, в то время как минералкортикоидный эффект и гипокалиемия вдвое меньше, чем при применении кортизола и гидрокортизона. Диабетогенный эффект незначителен.

Фармакодинамика. Эффект метилпреднизолона, как и других глюкокортикоидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Cтероидрецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина – ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

Глюкокортикоиды, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа ко многим тепловым, механическим, химическим, инфекционным и иммунологическим агентам. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект метилпреднизолона как минимум в пять раз превышает эффективность гидрокортизона.

Эндокринные эффекты метилпреднизолона включают подавление секреции АКТГ, ингибирование продукции эндогенного кортизола, при длительном применении вызывают частичную атрофию коры надпочечников. Влияют на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому при длительном применении этих препаратов может наблюдаться увеличение содержания глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, явления мышечной атрофии и дислипидемии. Глюкокортикоиды также способствуют повышению кровяного давления и модуляции поведения и настроения. Метилпреднизолон практически не обладает минералокортикоидной активностью.

Фармакокинетика. При внутримышечном введеннии метилпреднизолона пик концентрации в сыворотке крови наблюдается через 2 часа, средний период полувыведения – 2–3 часа.

На 77% метилпреднизолон связывается с протеинами плазмы, связь с транскортином несущественна. Объем распределения – 1–1,5 л/кг. Метилпреднизолон метаболизируется до неактивных метаболитов. Специфические CYP-ферменты, обеспечивающие его преобразование, не известны. Средний клиренс составляет 6,5 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта – 18–36 часов. Около 5 % препарата выводится из организма с мочой.

Состояния, требующие системной или местной терапии глюкокортикоидами: воспалительные и системные ревматические заболевания, аутоиммунные заболевания, аллергические состояния, анафилактический шок, астма и другие заболевания легких, а также с целью снижения внутричерепного давления (например, отек мозга на фоне новообразований), отторжение трансплантата; некоторые дерматологические, гематологические, печеночные, неврологические (например, рассеянный склероз, Myasthenia gravis), почечные и желудочно-кишечные заболевания (например, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).

Метилпреднизолон также используется в качестве противорвотного средства в сочетании с химиотерапиией и как компонент в схемах лечения лейкозов, лимфом и злокачественной миеломной болезни.

ВНИМАНИЕ: препарат предназначен для внутримышечного и внутрисуставного введения, нельзя вводить внутривенно. Внутримышечные инъекции необходимо осуществлять исключительно в ягодичную мышцу, нельзя вводить поверхностно под кожу.

Препарат нельзя применять у детей в неонатальном периоде в виду наличия в составе спирта бензилового.
- Внутримышечно: 40–120 мг (1–3 мл) при необходимости каждые 1–4 недели.
- Внутрисуставно: в зависимости от размера сустава, 4–80 мг (0,1–2 мл) при необходимости каждые 1–5 недель.
- В синовиальные сумки и в сухожильные влагалища: 4–30 мг (0,1–0,75 мл).
- Внутрь кожных поражений: 20–60 мг (0,5–1,5 мл).
- В виде удерживающей клизмы: 40–120 мг (1–3 мл) 3–7 раз в неделю.

Кортикостероиды должны применяться с осторожностью и под врачебным контролем больными с артериальной гипертензией, с застойной сердечной недостаточностью, психическими расстройствами, больными диабетом (или диабетом в семейном анамнезе), панкреатитом, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (пептическая язва, местный илеит, язвенный колит или дивертикулит с повышенным риском кровотечения и перфорации), больным остеопорозом, глаукомой и с предрасположенностью к тромбофлебиту. Пациенты с нарушением свертывания крови должны находиться под врачебным контролем.

Глюкокортикоиды могут затруднять диагностику осложнений желудочно-кишечного тракта, так как они вызывают уменьшение болевого синдрома, а также маскировать латентный период гиперпаратиреоидизма.

Метипред может потенцировать ульцерогенное действе салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов.

При совместном применении метилпреднизолона и антикоагулянтов увеличивается риск желудочного изъязвления и кровотечения. Глюкокортикоиды также могут и уменьшать действие антикоагулянтов. Таким образом, режим дозирования антикоагулянтов должен обязательно сопровождаться контролем протромбинового времени, а именно международного нормализованного индекса (МНИ).

Длительный прием глюкокортикоидов подавляет гипофизарно-надпочечниковую систему, что приводит к развитию вторичной недостаточности кортикоадреналового ответа, сопровождающегося осложнениями и обострениями заболеваний, вплоть до хирургического вмешательства. Высокие дозы метилпреднизолона значительно снижают риск развития перечисленных осложнений.

Больным гипотиреозом или с тяжелыми заболеваниями печени из-за увеличенного эффекта метилпреднизолона следует снижать дозу.

Опыт применения у детей данной лекарственной формы ограничен. При длительном приеме у детей возможно замедление роста. Учитывая это, лечение должно ограничиваться приемом минимальных доз в течение самого короткого времени.

Препарат нельзя применять у детей в неонатальном периоде в виду наличия в составе спирта бензилового. Метилпреднизолон проникает через плаценту и выделяется с молоком в период лактации.

Необходимо взвешивать пользу и риск от приема метилпреднизолона во время беременности. Глюкокортикоиды также могут повышать риск мертворождаемости. Новорожденные от матерей, принимавших глюкокортикоиды во время беременности, должны подвергаться тщательному обследованию на наличие признаков гипоадренализма, а также по показаниям должна рассматриваться необходимость в назначении заместительной терапии.

Необходимо избегать кормления грудью при продолжительной системной терапии метилпреднизолоном.

Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, повышение аппетита, пептические язвы с перфорацией и кровотечением, язва пищевода, кандидоз пищевода, панкреатит, перфорация желчного пузыря.

Костно-мышечная система: проксимальная миопатия, остеопороз, разрыв сухожилий, мышечная слабость.

Водно-электролитный баланс: задержка натрия и воды в организме, артериальная гипертензия, гипокалиемический алкалоз, гипокалиемия, хроническая сердечная недостаточность.

Кожа: может возникать жжение и боль на месте инъекции, замедление регенерации, атрофия кожи, угревая сыпь.

Эндокринная система и метаболизм: подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой функции, замедление роста, нарушение менструального цикла, аменорея. Кушингоидное лицо, гирсутизм, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, увеличение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратах.

Нейропсихическая сфера: эуфобия, депрессия, бессонница, аггравация обострения шизофрении.

Органы зрения: увеличение внутриглазного давления, глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта, истончение роговицы и склеры, обострение вирусных и грибковых заболеваний глаз, экзофтальм.

Иммунная система: иммуносупрессия, маскирование инфекций, подавление реакций на кожные пробы, гиперчувствительность.

Общие: оппортунистические инфекции, рецидив туберкулеза, лейкоцитоз, склонность к тромбоэмболиям, недомогание.

Симптомы отмены препарата: лихорадка, миалгия, артралгия, надпочечниковая недостаточность.

Антихолинэстеразные средства: у больных миастенией применение кортикостероидов и антихолинэстеразных средств может вызывать мышечную слабость.

Антикоагулянты: при совместном применении с глюкокортикоидами может отмечаться усиление и уменьшение действия антикоагулянтов. Парентеральное введение метилпреднизолона строго потенцирует тромболитическое действие антагонистов витамина К (флуиндион, аценокумарол).

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты: параллельное применение салицилатов, индометацина и других нестероидных противовоспалительных препаратов может повышать вероятность изъязвления слизистой оболочки желудка. Метилпреднизолон может способствовать уменьшению уровня салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс.

Гипогликемические препараты: метилпреднизолон может частично подавлять гипогликемический эффект пероральных противодиабетических средств и инсулина.

Индукторы ферментов, например, барбитураты, фенитоин, примидон, карбамазепин, и рифампицин, увеличивают системный клиренс метилпреднизолона, тем самым уменьшая эффекты метилпреднизолона практически в 2 раза.

Ингибиторы CYP3A4, например, эритромицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол и тролеандомицин, увеличивают элиминацию и уровень метилпреднизолона в плазме крови, который может усилить терапевтические и побочные эффекты метилпреднизолона.

Эстрогены могут усиливать эффекты метилпреднизолона, замедляя его метаболизм. Не рекомендуется регулировать дозы метилпреднизолона женщинам, принимающим пероральные контрацептивы, которые могут способствовать не только увеличению периода полувыведения, но и развитию атипичных иммуносупрессивных эффектов метилпреднизолона.

Амфотерицин, диуретики и легкие слабительные средства: метилпреднизолон может увеличивать выведение калия из организма у пациентов, получающих одновременно эти препараты.

Иммунодепрессанты: метилпреднизолон обладает аддитивными иммуносупрессивными свойствами, что может повышать терапевтические эффекты или риск развития различных побочных реакций при приеме совместно с другими иммунодепрессантами. Только некоторые из этих эффектов можно объяснить фармакокинетическими взаимодействиями. Глюкокортикоиды улучшают противорвотную эффективность других противорвотных препаратов, используемых параллельно при терапии противораковыми препаратами, вызывающими рвоту. Сообщалось о редких приступах конвульсий при параллельном приеме метилпреднизолона и циклоспорина.

Иммунизация: глюкокортикоиды могут редуцировать иммунизирующую эффективность вакцин и увеличивать риск неврологических осложнений. Применение терапевтических (иммуносупрессивных) доз глюкокортикоидов совместно с живыми вирусными вакцинами может увеличить риск развития вирусных заболеваний.

Другие: сообщалось о двух серьезных случаях острой миопатии у пожилых пациентов, получающих доксакариума хлорид и метилпреднизолон в высоких дозах. При длительной терапии глюкокортикоиды могут уменьшать эффект соматотропина.

Гиперчувствительность к метилпреднизолону или другим компонентам, входящим в состав препарата.

Препарат нельзя применять у детей в неонатальном периоде в виду наличия в составе спирта бензилового, так как спирт бензиловий может повлечь развитие фатального синдрома удушья.

Туберкулез, а также другие острые/хронические бактериальные и вирусные инфекции при недостаточной защищенности организма антибиотико- и химиотерапией.

Метилпреднизолон не вызывает острой интоксикации. Высокие одноразовые дозы не вызывают серьезных побочных реакций. Антидота метилпреднизолона не существует.