Производитель: ОАО "Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» Россия
Код АТС: J02АВ02
МНН: Ketoconazole
Фарм группа: Противогрибковые препараты для системного применения
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.
Показания к применению: Онихомикоз. Разноцветный (отрубевидный) лишай. Инфекции желудочно-кишечного тракта. Кандидоз влагалища (Молочница). Генерализованный (системный, диссеминированный) кандидоз.
Общие характеристики. Состав:
Международное (непатентованное) название препарата: Кетоконазол
Активное вещество: кетоконазол 200 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, сахар молочный, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, аэросил, тальк, магний стеариновокислый.
Описание: Таблетки белого или белого с кремоватым или сероватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается наличие «мраморности».
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Кетоконазол — синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицид-ным или фунгистатическим действием против дерматофитов, дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Topulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, другие Dermatiacceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales.
Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.
Фармакокинетика. Средняя максимальная концентрация кетоконазола в плазме (3,5 мг/мл) достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем — 8 часов. После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол превращается в большое число неактивных метаболитов. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное O-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Около 13% дозы выводятся с мочой, из которых от 2 до 4 % составляет неизмененное лекарственное средство. Препарат выделяется в основном с желчью через желудочно-кишечный тракт. In vivo связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.
Показания к применению:
- инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, онихомикоз, паронихия, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, когда нельзя использовать местное лечение большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения;
- инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами;
- хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз при отсутствии эффекта от проведения местной терапии;
- системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокци-диомикоз, бластомикоз;
- профилактика грибковых инфекций у больных со снижением защитных сил организма (врожденными или вызванным заболеванием или действием лекарственных средств).
Способ применения и дозы:
Микозорал следует принимать внутрь, для улучшения всасывания препарата - во время еды.
Лечение.
Взрослые и дети с массой тела более 30 кг:
- грибковые поражения кожи, желудочно-кишечного тракта и системные микозы: рекомендуется принимать по 1 таблетке (200 мг) микозорала в день. В случае, если не наблюдается адекватного ответа на данную дозу, можно увеличить дозу до 2 таблеток (400 мг) один раз в день.
- вагинальный кандидоз : 2 таблетки (400 мг) один раз в день, в течение 5 дней.
Дети с массой тела от 15 до 30 кг : 1/2 таблетки (100 мг) в день.
Лечение по приведенной схеме должно проводиться не менее недели после исчезновения всех симптомов до тех пор, пока не будут получены отрицательные результаты микробиологических исследований.
Профилактическое применение у пациентов с иммунодефицитом:
взрослым — по 2 таблетки (400 мг) в день;
детям — 4-8 мг/кг массы тела в сутки, но не более 400 мг.
Средняя продолжительность лечения составляет:
- вагинальный кандидоз — 5 дней;
- кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель;
- разноцветный лишай — 10 дней;
- кандидоз кожи и полости рта — 2-3 недели;
- грибковые поражения волосистой части головы — 1-2 месяца;
- грибковые поражения ногтей — 6-12 месяцев;
- системный кандидоз — 1-2 месяца;
- паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз — оптимальная продолжительность лечения — 3-6 месяцев.
Особенности применения:
В некоторых случаях наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз или щелочной фосфотазы. Эта реакция не опасна и не требует обязательного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением.
Если длительность лечения микозоралом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через две недели и затем ежемесячно. В случае обнаружения нарушений функции печени лечение должно быть прекращено.
Очень важно ознакомить пациентов, которым необходимо длительное лечение микозоралом, с симптомами заболевания печени (повышенная утомляемость, упадок сил, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха). В случае появления симптомов гепатита или если функциональные печеночные тесты подтверждают заболевание печени, лечение должно быть немедленно прекращено.
У пациентов с недостаточностью надпочечников или пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (хирургическое вмешательство), при приеме препарата в дозе 400 мг и более следует контролировать функцию надпочечников.
Применение во время беременности и лактации
Исследования по применению микозорала у беременных женщин отсутствуют, поэтому применять препарат во время беременности не рекомендуется, исключение составляют те случаи, когда потенциальные преимущества лечения для матери могут оправдать возможный риск для плода. Микозорал проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендовано.
Влияние на управление автомобилем и другими механизмами
При лечении препаратом возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.
Побочные действия:
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами, связанными с приемом кетоконазола, являются нарушения функции желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея. Реже встречаются — головная боль, бессонница, артралгия, лихорадка, обратимое повышение активности «печеночных» ферментов, расстройства менструального цикла, головокружение, светобоязнь, парестезии, гиперкреатининемия и аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, лихорадка), артралгия, экзантема.
К побочным эффектам, возникающим в очень редких случаях относятся — тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (отек дисков зрительного нерва, выбухание родничка у детей).
При применении препарата в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (200 или 400 мг в день), в редких случаях отмечалась обратимая гинекомастия и олигоспермия, снижение либидо.
При приеме терапевтической дозы 200 мг один раз в день может наблюдаться временное снижение уровня тестостерона в плазме крови.
Сообщалось о возникновении токсического гепатита в период приема кетоконазола.
При быстром прекращении лечения эта реакция обратима.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм Микозорала:
- рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола;
- препараты, оказывающие влияние на кислотность желудочного сока;
- ритонавир повышает биодоступность кетоконазола, вследствие этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу микозорала.
Микозорал может усиливать или пролонгировать действие лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р 450, особенно из группы СYРЗА.
Примерами таких лекарственных средств являются:
- Препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения микозоралом: терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолам, пероральные формы мидазолама, хинидин, пимозид, расщепляемые ферментом СYРЗА4, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин.
- Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами. Их дозировка при совместном приеме с микозоралом при необходимости должна быть уменьшена:
- Пероральные антикоагулянты.
- Ингибиторы ВИЧ- протеазы, такие как индинавир, саквинавир.
- Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, доцетаксел.
- Метаболизирующиеся с участием фермента СYРЗА4 блокаторы кальциевых каналов.
- Некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин.
- Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, силденафил, алпразолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон.
В исключительных случаях сообщалось о возникновении дисульфирамподобной реакции на алкоголь, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.
Пониженная кислотность: при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается.
Пациентам, принимающим антацидные препараты, например алюминия гидроксид, следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема микозорала. Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, Н2 - гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонного насоса»), желательно принимать микозорал с кислыми напитками.
Микозорал ослабляет эффект амфотерицина В.
Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники.
Повышает риск развития кровотечения «прорыва» на фоне приема пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов.
Усиливает токсичность фенитоина.
Противопоказания:
Острые и хронические заболевания печени, почек, повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью - беременность, период лактации, возраст старше 50 лет (женщины), одновременный прием потенциально гепатотоксических препаратов, недостаточность коры надпочечников и гипофиза.
Передозировка:
При случайной передозировке рекомендуется в течение первого часа после отравления вызвать рвоту, промыть желудок и принять активированный уголь. Необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Не существует специфического антидота.
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности - 2 года.
Условия отпуска:
Без рецепта
Упаковка:
Таблетки по 200 мг; 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 1,2,3 контурные ячейковые упаковки в пачку.
Оставить отзыв