Нитроглицерин

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 1 мг нитроглицерина [в составе смеси с декстрозой] в 1 мл раствора.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия дигидрофосфат, вода для инъекций.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором - медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) приводит к расслаблению гладкомышечных волокон, преимущественно венул и вен.

Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеточников. При внутривенном (в/в) введении оказывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расширения периферических вен.

Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких, снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счет снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объема сердца). Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением.

Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение менингеальных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.

Фармакокинетика. Попадая в системный кровоток, 60% связывается белками плазмы крови. Высоколипофилен, имеет большой объем распределения (1,2-3,3 л/кг). Быстро метаболизируется в печени глутатионредуктазой, воздействующей на органические нитраты, с образованием ди- и мононитратов, конечный метаболит - глицерин. Выводится почками в виде метаболитов.

Общий клиренс составляет 30-78 л/мин, период полувыведения - 1-3 мин. Кроме того, в эритроцитах происходит метаболизм нитроглицерина с помощью ферментативных реакций, происходящих при участии сульфгидрильных радикалов, а также при взаимодействии с восстановленным гемоглобином.

Показания к применению:

Острый инфаркт миокарда (в т.ч. осложненный острой ЛЖ недостаточностью), нестабильная и постинфарктная стенокардия, отек легких, управляемая гипотензия во время оперативных вмешательств с целью уменьшения кровотечения в операционном поле.

Способ применения и дозы:

Лечение должно проводиться с индивидуальным подбором скорости в/в введения препарата. Раствор вводят через автоматический дозатор или через инфузомат, позволяющие вводить раствор с точным дозированием скорости введения и общей дозы.

Автоматический дозатор позволяет вводить даже неразведенный 0,1% раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы.

Введение через обычную систему для переливания жидкостей обеспечивает выбор точной дозы путем подсчета числа капель переливаемой жидкости, для этого раствор нитроглицерина предварительно разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы) - не следует использовать другие растворители - до концентрации 0,01% нитроглицерина.

Подбор дозы и скорости введения осуществляется индивидуально с учетом артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), центрального венозного давления, ЭКГ и других показателей.

При использовании системы трубок из поливинилхлорида активное вещество абсорбируется, и потери на стенках трубок составляют от 40 до 80% (целесообразно использовать полиэтиленовые и стеклянные трубки).

Раствор быстро разрушается на свету, поэтому флаконы и систему для переливания необходимо экранировать светонепроницаемым материалом.

Не допускается хранение раствора во вскрытой ампуле.

Пролитый раствор из ампулы необходимо нейтрализовать сильной щелочью.

Режим дозирования и рекомендуемые концентрации

1,0 мл = 20 каплям

Начальная скорость введения раствора 0,5-1 мг/ч, максимальная скорость составляет 8-10 мг/ч. Длительность лечения определяется клиническими показаниями и может составлять от нескольких часов до 2-3 сут.

Особенности применения:

Беременность и лактация. Применение при беременности и в период кормления грудью должно проводиться под врачебным контролем, если потенциальная польза лечения для матери превосходит риск для плода или ребенка.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за больным.

На фоне внутривенного введения нитроглицерина возможно значительное снижение АД и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя"; жаркой погоде, а также усилении стенокардии (при резком снижении АД) и ишемии миокарда вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции). Для профилактики нежелательного снижения АД следует индивидуально и методически правило подбирать скорость введения препарата. Снижение АД может наблюдаться не только в период подбора скорости введения нитроглицерина, но и позднее на фоне стабилизированного АД. Поэтому контроль за АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на протяжении всего времени инфузии нитроглицерина.

При частом применении без свободных от применения интервалов может развиться привыкание, требующее повышения дозы.

Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (например, изосорбида динитратом, изосорбида мононитратом), может потребоваться более высокая доза.

Выраженность головной боли на фоне применения нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременном приемом ментолосодержащих лекарственных средств.

Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняется и выражено сильно, лечение должно быть прекращено.

При лечении пациентов с сопутствующим инсулинозависимым сахарным диабетом следует учитывать, что раствор нитроглицерина содержит декстрозу.

Побочные действия:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: слабость, гиперемия кожи, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, неприятные ощущения за грудиной, ортостатический коллапс, цианоз.

При выраженном снижении АД возможно возникновение парадоксальной брадикардии и усиление симптомов стенокардии, чувство жара, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе.

Со стороны центральной нервной системы: беспокойство, тревожность, психотические реакции, обморок, головокружение, "нитратная" головная боль, заторможенность, общая слабость, дезориентация.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Местные реакции: гиперемия кожи, жжение, дерматит.

Прочие: нечеткость зрения, гипотермия, метгемоглобинемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Одновременное применение с вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, прокаинамидом, трициклическими антидипрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), ингибиторами фосфодиэстеразы-5, а также этанолом, усиливает гипотензивный эффект.

На фоне хинидина и прокаинамида возможен ортостатический коллапс.

Применение с дигидроэрготамином может привести к повышению его содержания в крови и привести к повышению АД (повышение биодоступности дигидроэрготамина).

Одновременное внутривенное введение тканевого активатора плазминогена (ТАП) и нитроглицерина может ускорить клиренс ТАП из плазмы крови за счет усиления печеночного кровотока.

Одновременное применение нитроглицерина и гепарина снижает эффективность последнего (после отмены препарата возможно существенное снижение показателей свертываемости крови, что может потребовать снижения дозы гепарина).

Одновременное применение нитроглицерина и сапроптерина повышает риск развития артериальной гипотензии, в следствии потенцирования сапроптерином синтеза дополнительного количества оксида азота.

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к препарату и другим органическим нитратам;

- изолированный митральный стеноз, аортальный стеноз, субаортальный стеноз;

- кардиогенный шок;

- токсический отек легких;

- острое нарушение кровообращения (шок, коллапс);

- неконтролируемая гиповолемия при нормальном или низком давлении в легочной артерии у больных с сердечной недостаточностью;

- артериальная гипотензия (при систолическом АД менее 90 мм рт.ст. может усугубить состояние, вызвав парадоксальную брадикардию и приступы стенокардии);

- тампонада сердца, констриктивный перикардит;

- заболевания сопровождающиеся, повышением внутричерепного давления (в т.ч. черепно-мозговая травма, кровоизлияние в мозг);

- выраженная анемия;

- одновременный прием, ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: атеросклероз, острый инфаркт миокарда с низким давлением заполнения, левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, тиреотоксикоз, закрытоугольная глаукома, сахарный диабет.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД (менее 90 мм рт.ст.), с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, пульсирующая головная боль; может развиться астения, головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота и диарея; при применении высоких доз (более 20 мг/кг) - коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, одышка и тахипноэ. При очень высоких дозах возможно повышение внутричерепного давления.

Лечение: прекращают дальнейшее введение препарата. Следует опустить изголовье кровати и приподнять больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15-20 минут после прекращения введения препарата, затем можно продолжить введение после повторного подбора скорости инфузии.

В случае выраженного снижения АД и/или шока должно быть произведено возмещение объема циркулирующей крови; в исключительных случаях для поддержания кровообращения можно ввести норэпинефрин (норадреналин) и /или допамин.

В зависимости от степени тяжести предлагается применять следующие антидоты в случае метгемоглобинемии:

1. Аскорбиновая кислота: 1 г внутрь или внутривенно.

2. Кислородная терапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, вдали от огня, при температуре от 5 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл. Упаковка: в ампулах по 2, 5 и 10 мл. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или бумаги с полимерным покрытием (или без фольги и бумаги с полимерным покрытием). По 1, 2 или по 10 контурных ячейковых упаковок вместе с ножом ампульным или скарификатором и инструкцией по применению помещают в пачку из картона. При использовании ампул с насечками, кольцами и точками скарификатор или нож ампульный не вкладывают.

Опубликовано: 25 июл 2016