Ритмонорм®

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: пропафенона гидрохлорид 150 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 25,40 мг; крахмал кукурузный — 20,00 мг; кроскармеллоза натрия — 10,00 мг; гипромеллоза-2910 — 8,00 мг; магния стеарат — 0,50 мг; вода — 6,10 мг.

Пленочная оболочка: макрогол 400 — 0,52 мг; макрогол 6000 — 4,176 мг; гипромеллоза-2910 — 6, 264 мг, титана диоксид — 1,04 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «150» на одной стороне.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Пропафенон обладает мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс 1С) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II).

Он замедляет нарастание потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проведения импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном (AV) узле и желудочках удлиняется. Пропафенон удлиняет также рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Фармакокинетика. Максимальная концентрация (Cmax) препарата в плазме крови создается в интервале от 2 до 3 часов после приема внутрь. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первичного прохождения» через печень), в связи с этим абсолютная биодоступность препарата зависит от дозы и лекарственной формы.

Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. Более

чем у 90 % пациентов препарат быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (T1/2 ) составляет от 2 до 10 часов. Образуется 2 активных метаболита — 5-гидроксипропафенон с помощью изофермента CYP2D6 и N — депропилпропафенон (норпропафенон) с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, в результате чего 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма T1/2 составляет от 10 до 32 часов.

При значительном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме — линейная.

Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров или показателей достигается через 3-4 дня после приема препарата у всех пациентов, то режимы дозирования пропафенона одинаковы для всех пациентов независимо от скорости метаболизма.

Фармакокинетика пропафенона имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первичного прохождения» через печень, а также нелинейностью фармакокинетики при значительном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за клиническими и электорокардиографическими признаками действия препарата.

Нарушение функции почек

Пропафенон следует назначать с осторожностью при нарушении функции почек.

Нарушение функции печени

Необходима корректировка дозы пропафенона при нарушениях функции печени.

Показания к применению:

Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии, в том числе AV-узловая тахикардия, наджелудочковая тахикардия у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и пароксизмальной фибрилляцией предсердий.
Тяжелая пароксизмальная желудочковая тахиаритмия, угрожающая жизни.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Из-за горького вкуса и местного анестезирующего действия препарат Ритмонорм® следует принимать после еды, проглатывать целиком, не разжёвывая и запивая жидкостью.

Дозу препарата Ритмонорм® следует подбирать индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента и полученного эффекта.

Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические средства (под контролем артериального давления (АД), ЭКГ, определение широты комплекса QRS).

У пациентов со значительно расширенными комплексами QRS и АV-блокадой рекомендуется снизить дозу.

Взрослые:

При массе тела пациента 70 кг и более начальная доза 150 мг 3 раза в сутки (в стационаре под контролем ЭКГ и артериального давления). Доза может быть увеличена с интервалами, по крайней мере 3–4 суток, до 300 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки, а при необходимости до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки.

При массе тела пациента менее 70 кг лечение следует начинать с более низких доз препарата. Не следует начинать увеличение дозы, если длительность применения препарата составляет менее 3-4 дней.

Не было выявлено различий в эффективности и безопасности применения препарата Ритмонорм® у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако нельзя исключать отдельные реакции гиперчувствительности к пропафенону или любому из компонентов препарата, поэтому терапия препаратом должна проводиться под тщательным контролем врача. Также поступают и при поддерживающей терапии. Не следует начинать увеличение дозы, если длительность применения препарата составляет менее 5-8 дней.

У пациентов с нарушением функции почек и/или печени из-за возможной кумуляции препарата необходимо титрование дозы под тщательным клиническим контролем и контролем ЭКГ.

Особенности применения:

Лечение следует начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением препарата Ритмонорм®. Рекомендуется, чтобы предшествующая антиаритмическая терапия была прекращена до начала лечения в сроки, равные 2-5 периодам полувыведения этих препаратов.

Каждый пациент, который получает Ритмонорм®, должен проходить электрокардиографическое и клиническое обследование до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии.

Прием пропафенона может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому, после начала терапии препаратом Ритмонорм® следует провести электрокардиографическое обследование, чтобы исключить наличие синдрома Бругада и бругадоподобных изменений на ЭКГ.

Препарат Ритмонорм® может ухудшить течение миастении.

Электрокардиостимуляторы необходимо проверять и при необходимости перепрограммировать, поскольку Ритмонорм® может повлиять на порог чувствительности и частотный порог искусственных водителей ритма.

Существует риск конверсии пароксизмальной мерцательной аритмии в трепетание предсердий с AV-блокадой 2:1 или 1:1.

Как и при применении других антиаритмических средств класса 1С, у пациентов со значительными органическими изменениями миокарда при приеме препарата Ритмонорм® могут возникать серьезные побочные эффекты.

Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами

Нечеткость зрения, головокружение, слабость и постуральная гипотензия могут нарушить скорость реакций пациента и способность управлять автомобилем и механизмами, поэтому в период применения препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные действия:

В таблице ниже приведены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Ритмонорм®. Все реакции, расцененные как имеющие по меньшей мере возможную связь с применением препарата Ритмонорм®, представлены по системам органов и частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и неизвестно (выявлены в ходе постмаркетингового применения; не возможно оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы побочные эффекты расположены в порядке снижения степени серьезности, в случае если таковая поддавалась оценке.

Система органов                                         Частота             Нежелательные эффекты
Со стороны крови и лимфатической
системы                                                       Нечасто            Тромбоцитопения   
                                                                   Неизвестно         Агранулоцитоз
                                                                                              Лейкопения
                                                                                              Гранулоцитопения
Со стороны иммунной системы               Неизвестно        Реакции гиперчувствительности (могут
                                                                                              проявляться в виде холестаза, дискразии
                                                                                              крови, кожной сыпи)
Со стороны обмена веществ и питания      Нечасто              Снижение аппетита
Нарушения психики                                      Часто              Тревога
                                                                   Неизвестно        Спутанность сознания
Со стороны нервной системы                  Очень часто     Головокружение (за исключением вертиго)
                                                                       Часто           Головная боль
                                                                     Нечасто          Нарушения вкуса
                                                                                            Обморок
                                                                                            Нарушение координации движений
                                                                                             Парестезии
Со стороны органов чувств                         Часто            Нечеткость зрения
                                                                     Нечасто          Вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой
системы                                                    Очень часто      Нарушение проводимости (в т. ч. синоатриальная
                                                                                            блокада, AV-блокада или внутрижелудочковая блокада)
                                                                       Часто            Ощущение сердцебиения  
                                                                      Нечасто         Синусовая брадикардия
                                                                   Неизвестно        Брадикардия
                                                                                             Тахикардия
                                                                                             Трепетание предсердий
                                                                                             Желудочковая тахикардия
                                                                                             Аритмия
                                                                                             Выраженное снижение АД
                                                                                             Фибрилляция желудочков
                                                                                            Сердечная недостаточность (в том числе возможно
                                                                                              ухудшение течения сердечной недостаточности)
                                                                                            Ортостатическая гипотензия
 
Со стороны органов дыхания                      Часто                Одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта   Часто             Боль в животе
                                                                   Неизвестно          Рвота
                                                                                              Тошнота
                                                                                              Запор
                                                                                           Сухость слизистой оболочки полости рта
                                                                                           Желудочно-кишечные заболевания
Со стороны печени и желчевыводящих
 путей                                                             Часто          Нарушения функции печени1
                                                                    Неизвестно    Гепатоцеллюлярные нарушения
                                                                                           Холестаз
                                                                                           Гепатит
                                                                                           Желтуха
Со стороны кожи и подкожных тканей       Нечасто        Крапивница
                                                                                           Кожный зуд
                                                                                           Кожная сыпь
                                                                                           Эритема
Со стороны скелетно-мышечной
системы и соединительной ткани               Неизвестно     Волчаночноподобный синдром
 
Со стороны половых органов и
молочных желез                                           Нечасто         Эректильная дисфункция
                                                                      Неизвестно    Обратимое снижение количества сперматозоидов2
Общие расстройства                                        Часто          Боль в грудной клетке
                                                                                             Слабость
                                                                                             Повышенная утомляемость

1 В том числе изменения «печеночных проб»: повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы), АСТ (аспартатаминотрансферазы), гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы.

2 Возвращается к норме после отмены препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Усиление побочного действия пропафенона может наблюдаться при его совместном применении с местными анестетиками (например, при имплантации электрокардиостимулятора, при оперативных вмешательствах, при лечении зубов) или другими лекарственными средствами, которые урежают ЧСС и /или сократимость миокарда (например, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами).

Одновременное применение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента СYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов.

Повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина и дигоксина также может наблюдаться при одновременном приеме с пропафеноном.

Препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок могут вызвать повышение концентрации пропафенона.

Прием ритонавира одновременно с пропафеноном противопоказан из-за риска повышения концентрации препаратов в плазме крови.

Сочетанная терапия амиодароном и пропафеноном может вызвать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться проаритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих препаратов.

Хотя изменений фармакокинетики пропафенона и лидокаина не отмечалось при их совместном применении, однако, сообщалось о повышенном риске развития побочных эффектов внутривенного лидокаина со стороны центральной нервной системы.

Так как фенобарбитал является индуктором изофермента CYP3A4, следует контролировать ответ на терапию в случае присоединения пропафенона к длительной терапии фенобарбиталом. Сочетание пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность.

Необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты (фенпрокурмон, варфарин), поскольку пропафенон может усилить фармакологическое действие этих препаратов и вызвать удлинение протромбинового времени.

При совместном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флуоксетин или пароксетин) может происходить повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Совместное применение пропафенона и флуоксетина у «быстрых метаболизаторов» повышает Сmaх (максимальную концентрацию в плазме крови) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) пропафенона S на 39 % и 50 %, а пропафенона R на 71 % и 50 %, соответственно. Таким образом, желаемый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.

Противопоказания:

Известная повышенная чувствительность к пропафенону или любому другому компоненту препарата.
Синдром Бругада
Значительные органические изменения миокарда, такие как рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и кардиогенный шок, за исключением аритмического шока.
Выраженная брадикардия.
Синдром слабости синусового узла, нарушения внутрипредсердной проводимости, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у больных без электрокардиостимулятора).
Выраженная артериальная гипотензия.
Выраженные нарушения водно-электролитного баланса (например, нарушения метаболизма калия).
Тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Одновременное применение ритонавира.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: миастения гравис, нарушение функции печени и/или почек, пароксизмальная мерцательная аритмия (см. «Особые указания»), пациенты с электрокардиостимуляторами, пожилой возраст, органические поражения миокарда (См. Способ применения и дозы«), обструктивные заболевания дыхательных путей, в т.ч.

бронхиальная астма .

Беременность и период лактации

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять при беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пропафенон проникает через плацентарный барьер у человека. Концентрация пропафенона в пуповине составляет примерно 30 % от концентрации в крови матери. Так как выделение пропафенона в грудное молоко не изучалось, но есть данные о том, что пропафенон может выделяться с грудным молоком, препарат Ритмонорм® следует применять с осторожностью в период кормления грудью.

Передозировка:

Симптомы: удлинение интервала РQ, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков, также может появиться выраженное снижение АД, судороги, сонливость, смерть.

Лечение: симптоматическое. Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (>95%), то гемодиализ и гемоперфузия для выведения препарата не эффективны.

При необходимости применяется симптоматическая терапия и/или общие поддерживающие мероприятия.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 15 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 150 мг.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/Al фольги. 2, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Опубликовано: 30 июл 2013