Производитель: ОАО "Фармак" Украина
Код АТС: V08СА01
МНН: Gadopentetic acid
Фарм группа: Контрастные вещества
Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.
Показания к применению: Рентгеноконтрастные исследования.
Общие характеристики. Состав:
1 мл раствора содержит:
действующее вещество: гадопентетата димеглюмина в пересчете на 100 % сухое вещество 469 мг;
вспомогательные вещества: пентетовая кислота, меглюмин, вода для инъекций.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Томовист – контрастное парамагнитное средство для МРТ. Контрастирующий эффект обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата – комплекса гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой – ДТПА). При использовании соответствующей последовательности сканирования для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и повышает контрастность изображения определенных тканей. Димеглюмин гадопентетовой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, значительно укорачивающее время релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность или релаксационная способность определяется по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы. ДТПА образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью. Гадопентетата димеглюмин характеризуется высокой гидрофильностью. Это вещество практически не связывается с белками и не ингибирует активность ферментов (например, миокардиальную Nа/К-АТФазу), не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции. Препарат хорошо переносится больными и только в единичных случаях может вызвать местные или общие побочные проявления (обычно в легкой форме). В больших концентрациях гадопентетата димеглюмин оказывает незначительное влияние на морфологию эритроцитов, может вызывать незначительный внутрисосудистый гемолиз. Введение препарата дает возможность контрастировать участки с нарушенным гематоэнцефалическим барьером (например, глиобластома), а также другие внемозговые внутричерепные или внутриспинномозговые образования, что повышает диагностическую ценность исследования по сравнению с нативным сканированием.
Фармакокинетика. После внутривенного введения препарат быстро, в течение нескольких минут, распределяется во внеклеточном пространстве. Не кумулируется в здоровых тканях и не проникает через интактные гематоэнцефалический и гистогематический барьеры, но накапливается в измененных областях (киста, рубец, нарушение сосудистой сетки), способствует выявлению опухолей, абсцессов, подострых инфарктов. Небольшое количество гадопентетата димеглюмина проникает через плацентарный барьер, быстро элиминируется. Период полувыведения – 90 минут. Основная часть гадопентетата димеглюмина выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, незначительное количество выделяется через желудочно-кишечный тракт (менее 1 % введенной дозы) и с грудным молоком (до 0,04 % введенной дозы). 83 % выводится в течение 6 часов после введения, 91 % препарата – в течение 24 часов. Почечный клиренс гадопентетата димеглюмина составляет приблизительно 120 мл/мин, нормированный для 1,73 м2.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая, или слегка желтовато-коричневатая, или слегка желтовато-зеленоватая жидкость.
Показания к применению:
Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга
Осуществляется в первую очередь для выявления опухолей и следующей дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному, в том числе слухового нерва, инвазивные опухоли (например, глиома) и метастазы; для выявления небольших опухолей и/или опухолей, которые плохо визуализируются; при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии; для дифференцированного изображения таких редких новообразований как гемангиобластомы, эпендимомы и небольшие аденомы гипофиза; для улучшения определения распространения опухолей немозгового происхождения.
Дополнительно при спинальной МРТ: дифференциальная диагностика интрамедулярных и экстрамедулярных опухолей, выявление в патологически измененных участках солидных опухолей, оценка распространения интрамедулярных опухолей.
МРТ всего тела
Включая лицевой череп, участок шеи, грудную и брюшную полости, молочные железы, органы таза, опорно-двигательный аппарат, а также визуализацию сосудов всего тела.
С помощью препарата Томовист можно получить диагностическую информацию, позволяющую в часности:
– выявить или исключить наличие опухолей, воспалений и сосудистых повреждений;
– определить распространенность и пределы этих процессов;
– дифференцировать внутреннюю структуру этих повреждений;
– оценить кровоснабжение нормальных и патологически измененных тканей;
– отличить опухолевые ткани от рубцовых после терапии;
– выявить рецидив грыжи межпозвоночного диска после операции;
– осуществить полуколичественную оценку функции почек в сочетании с зональной анатомической диагностикой.
Способ применения и дозы:
Препарат применять только для внутривенного введения.
МРТ нельзя проводить пациентам с кардио- и нейростимуляторами, ферромагнитными имплантатами, с инсулиновыми насосами.
Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные при исследовании остатки контрастного вещества к дальнейшему применению не допускаются.
Общие требования: за 2 часа до обследования для уменьшения риска аспирации пациент должен воздерживаться от приема пищи. При наличии в анамнезе аллергических реакций возможно проведение премедикации с использованием антигистаминных и/или глюкокортикоидных средств.
Необходимую дозу препарата вводить струйно внутривенно в виде болюсной инъекции вручную или с помощью инжектора. Во время проведения инъекции контрастного средства пациент должен находиться в горизонтальном положении. МРТ-обследование следует начинать сразу после инъекции.
Наиболее пригодными для контрастных исследований являются импульсные последовательности с Т1-взвешенными изображениями. В диапазоне от 0,14 Тл до 1,5 Тл рекомендации по применению Томовиста не зависят от напряженности магнитного поля.
Краниальная и спинальная томография. Рекомендуемая доза для взрослых и детей (в т.ч. новорожденных, грудных и подросткового возраста) составляет 0,2 мл Томовиста на 1 кг массы тела пациента. В случаях, когда остается серьезное клиническое подозрение на наличие патологического очага, возможно проведение повторного исследования в той же дозе; у взрослых она может быть увеличена до 0,4 мл/кг массы тела. Для более точной диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей взрослым может быть введена доза 0,6 мл/кг массы тела. В зависимости от метода и области исследования максимальная доза может быть необходима для визуализации кровеносных сосудов (например, ангиография).
Максимальная разовая доза для взрослых – 0,6 мл/кг массы тела.
Максимальная разовая доза для детей – 0,4 мл/кг массы тела.
При МРТ всего тела у взрослых и детей рекомендуемая доза составляет 0,2 мл/кг массы тела. В особых случаях, например, при патологических образованиях с незначительной степенью васкуляризации и/или незначительной степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, для достижения оптимального контрастирования может быть необходимым введение Томовиста в дозе 0,4 мл/кг массы тела, особенно при применении относительно слабых Т1-взвешенных последовательностей сканирования. Для исключения поражения или рецидива опухолей у взрослых можно увеличить дозу до 0,6 мл/кг массы тела. Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики МРТ возможно увеличение дозы Томовиста взрослым до 0,6 мл/кг массы тела.
Максимальная разовая доза для взрослых – 0,6 мл/кг массы тела.
Максимальная разовая доза для детей – 0,4 мл/кг массы тела.
Опыт применения препарата для МРТ всего тела детей до 2 лет до настоящего времени ограничен. Детям до 2 лет необходимую дозу следует вводить вручную, не используя аутоинжектор, для предотвращения повреждений.
Особенности применения:
Гиперчувствительность. Введение препарата Томовист, как и других внутривенных контрастных средств, может сопровождаться анафилактоидными реакциями/реакциями гиперчуствительности или другими реакциями идиосинкразии в виде сердечно-сосудистых, респираторных и кожных симптомов, вплоть до реакций тяжелой степени, включая шок.
Риск развития реакций гиперчуствительности выше при наличии указанных ниже состояний и заболеваний:
– реакция на предыдущие введения контрастных средств;
– бронхиальная астма в анамнезе;
– аллергические заболевания в анамнезе.
У пациентов с аллергической готовностью (особенно с аллергическими заболеваниями в анамнезе) решение об использовании Томовиста должно быть принято после особенно тщательной оценки соотношения риск/польза.
Большинство этих реакций возникает в течение 30 минут после введения препарата. Таким образом, после исследования рекомендуется наблюдение за пациентом.
У пациентов с аллергической готовностью можно рассмотреть вопрос о проведении премедикации антигистаминными препаратами и/или глюкокортикоидами.
Всегда должны быть наготове соответствующие медикаменты для лечения реакций гиперчуствительности, а также средства неотложной помощи.
Могут наблюдаться отстроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения).
Пациенты, принимающие β-блокаторы и у которых возникли реакции гиперчуствительности, могут быть нечувствительны к терапии β-агонистами.
У пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, выше вероятность развития серьезных или даже летальних последствий реакций гиперчуствительности тяжелой степени.
Снижение функции почек. Перед применением препарата Томовист всех пациентов следует обследовать на наличие дисфункции почек путем сбора анамнеза и/или проведения лабораторних анализов.
При назначении препарата пациентам со значительно нарушенной функцией почек следует особенно тщательно взвесить соотношение риск/польза, поскольку у этих пациентов значительно знижена скорость выведения препарата. У этих пациентов в единичных случаях может возникать острая почечная недостаточность, требующая диализа, или дальнейшее снижение функции почек.
Риск возникновения таких явлений выше при увеличении дозы препарата. Поскольку гадопентетат выводится почками, у пациентов с нарушенной функцией почек должен пройти достаточный промежуток времени для выведения перед каким-либо следующим введением препарата. Период полувыведения у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести составляет 3-4 часа. Период полувыведения у больных с тяжелой почечной недостаточностью равен приблизительно 11 часам, приблизительно 75 % назначенной дозы определяется в моче на протяжении 2 дней.
Томовист может быть выведен из организма путем гемодиализа. После трех эпизодов гемодиализа по 3 часа каждый около 97 % назначенной дозы выводится из организма (около 70 % с каждым эпизодом гемодиализа).
Для пациентов, уже находящихся на гемодиализе, следует рассмотреть возможность быстрого проведения сеанса гемодиализа сразу же после введения препарата Томовист с целью ускорения выведения контрастного средства из организма.
Есть соообщения о случаях развития нефрогенного системного фиброза (НСФ), связанного с применением гадолинийсодержащих контрастних препаратов, включая Томовист у пациентов с:
– острым или хроническим нарушением функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2) или
– острой почечной недостаточностью какой-либо степени тяжести вследствие гепаторенального синдрома или в периоперационном периоде при трансплантации печени.
Этой категории пациентов препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, включая рассмотрение возможных альтернативных методов визуальной диагностики, и при применении доз, не превышающих 0,2 мл/кг массы тела.
Геронтологические пациенты (старше 65 лет). Не выявлено необходимости в изменении доз у данной категории пациентов. Не установлена разница в показателях безопасности и эффективности между пациентами старше 65 лет и младшими пациентами. Клинические наблюдения не выявили разницы в ответе между геронтологическими пациентами и более молодыми больными.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку гадопентетат выводится исключительно в неизмененном виде почками, нет необхомости в изменении доз для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Данные о применении препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью до сих пор отсутствуют.
Судороги. У пациентов, склонных к возникновению судорог, или пациентов с внутричерепными поражениями может быть повышена судорожная активность, о чем сообщалось в единичных случаях с введением препарата. За состоянием пациентов, склонных к возникновению судорог, следует тщательно наблюдать, необходимо заранее подготовить оборудование и медикаменты, необходимые для прекращения судорог в случае их возникновения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами
Неизвестна.
Побочные действия:
Большинство побочных реакций, связанных с применением Томовиста, были легкой или середней степени тяжести. Чаще указывалось на такие реакции как тошнота, рвота, головная боль, головокружение и реакции в месте инъекции (например ощущение боли, холода, тепла).
Наиболее серьезными побочными реакциями при применении препарата были нефрогенный системный фиброз (НСФ) и анафилактоидные реакции/анафилактический шок.
Отсроченные реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции (от 1 часа и до нескольких дней) регистрировались редко.
Со стороны крови и лимфатической системы: повышение уровня сывороточного железа*.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции (например анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*§, реакции гиперчувствительности*§, шок*§, артериальная гипотензия*§, конъюнктивит, потеря сознания*§, ощущение сжатия в горле*, чихание, крапивница, зуд, высыпания, эритема, диспноэ*, остановка дыхания*§, бронхоспазм*§, хрипы, ларингоспазм*§, отек гортани*§, отек глотки*§, цианоз*§, ринит§, ангиоэдема*§, отек лица*, рефлекторная тахикардия§).
Со стороны психики: дезориентация, возбуждение, беспокойство.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, дисгевзия, судороги*, парестезия, ощущение жара, тремор, кома*, сонливость, сомноленция*, нарушения речи, нарушения нюха.
Со стороны органов зрения: визуальные нарушения, слезотечение, боль в глазах.
Со стороны органов слуха: нарушения слуха, ушная боль.
Со стороны сердца: тахикардия*, аритмия*, остановка сердца*, снижение частоты сердечных сокращений/брадикардия*.
Со стороны сосудов: тромбофлебит, приливы, вазодилатация, синкопальные состояния*, вазовагальные реакции, повышение артериального давления.
Респираторные, медиастинальные расстройства, патология грудной клетки: ощущение раздражения в горле/боль в глотке и гортани/ощущение дискомфорта в глотке, кашель, одышка, дыхательный дистресс, увеличение или уменьшение частоты дыхания, отек легких*, дыхательная недостаточность.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, абдоминальная боль, желудочный дискомфорт, диарея, зубная боль, ощущение сухости во рту, ощущение парестезии и боли в мягких тканях полости рта, слюнотечение.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нефрогенный системный фиброз (НСФ).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в конечностях, боль в спине, артралгии.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность*,**, повышение уровня креатинина в сыворотке**, недержание мочи, внезапные позывы к мочеиспусканию.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль, ощущение холода, реакция в месте введения (например, ощущение холода в области введения, парестезия, припухлость, ощущение тепла, боль, отек, раздражение, геморрагии, эритема, дискомфорт, некроз§, тромбофлебит§, флебит§, воспаление§, экстравазия§, боль в грудной клетке, гипертермия, периферические отеки, ощущение недомогания§, ощущение усталости, жажда, астения, озноб, потливость, повышение температуры тела, снижение температуры тела.
У пациентов с почечной недостаточностью, которым показан диализ, при применении препарата наблюдались отсроченные и транзиторные реакции, подобные воспалительным, такие как, например, лихорадка, озноб и повышение уровня С-реактивного белка. У этих пациентов МРТ исследование с применением препарата проводилось за день перед гемодиализом.
Примечание:
*Возможны сообщения об угрожающих жизни и/или летальних случаях.
** У пациентов на фоне предварительно диагностированной почечной недостаточности.
§ Реакции, выявленные во время постмаркетингового наблюдения гадопентетата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Неизвестны какие-либо взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Взаимодействие с диагностическими тестами. При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрическими методами (например, с помощью батофенантролина) на протяжении первых суток после введения препарата Томовист количественный показатель может быть ложно снижен, что объясняется наличием в препарате свободной ДТПК (диэтилентриампентауксусной кислоты).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Передозировка:
До настоящего времени не наблюдалось и не сообщалось о каком-либо признаке интоксикации вследствие непреднамеренной передозировки во время клинического применения.
При непреднамеренной передозировке у пациентов с почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек. Препарат можно вывести из организма путем гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Для гадопентетата нет достаточных клинических данных о применении беременным женщинам. Результаты исследований на животных не указывают на существование репродуктивной токсичности после повторных введений препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. При назначении препарата беременным следует особенно тщательно взвесить соотношение риск/польза.
Кормление грудью. Минимальное количество гадопентетата (максимум 0,04 % дозы, введенной внутривенно) проникает в молоко в процессе лактации. Существуют данные, что адсорбция через желудочно-кишечный тракт незначительная (около 4 %). В клинически значимых дозах влияния на ребенка не ожидается.
Дети
Опыт применения препарата для МРТ всего тела детей до 2 лет до настоящего времени ограничен. Детям до 2 лет необходимую дозу следует вводить вручную, не используя аутоинжектор, для предотвращения повреждений.
Особые меры безопасности
Препарат чувствителен к свету. Необходимо хранить емкость с препаратом в картонной коробке для защиты от света. Непосредственно перед применением во время работы с флаконом нет необходимости в защите от света.
Препарат нельзя использовать в случаях значительного изменения цвета раствора, появления частичек или нарушения целостности упаковки.
Томовист следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Резиновую пробку никогда не следует прокалывать более одного раза. Неиспользованные при исследовании остатки контрастного вещества для дальнейшего применения не пригодны, их следует утилизировать.
Условия хранения:
Срок годности. 2 года 6 месяцев. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
По 5 мл или по 10 мл, или по 15 мл, или по 20 мл, или по 30 мл, или по 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.
Оставить отзыв