Тозаар 50

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 50 мг лозартана калия.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171).

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, активный гормон ренин-ангиотензиновой системы и один из важнейших факторов патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который находят во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (Е-3174) – блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Лозартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, влияющие на сердечно-сосудистую регуляцию. Более того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II) – фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого не происходит усиление нежелательных брадикининассоциированных эффектов.

Применение лозартана позволяет уменьшить общее количество летальных случаев сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка, обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией.

Фармакокинетика. Абсорбция: после перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 час и 3-4 часа. Когда препарат применяли вместе со стандартной пищей, клинически значимого влияния на профиль концентрации в плазме крови лозартана не наблюдали.
Распределение: лозартан и его активный метаболит на 3 99% связываются с протеинами плазмы, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследования указывают на то, что лозартан плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм: около 14% дозы лозартана превращается в активный метаболит. Кроме него, образуются неактивные метаболиты, из них два основные образующихся путем гидроксилирования боковой цепи бутилового и один N-2-тетразоловий глюкуронид.

Элиминация: плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Когда лозартан применяют перорально, около 4% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, а около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После перорального применения концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с терминальным временем полувыведения примерно

2 часа и 6-9 часов соответственно. После перорального приема 14С-меченного лозартана приблизительно

35% радиоактивности обнаруживают в моче, а 58% – в фекалиях.

Фармакокинетика особых групп пациентов. Пациенты пожилого возраста. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол. Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией, чем у мужчин, страдающих артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались. Это явное фармакокінетичне различие не имеет клинического значения.

Нарушения функции печени и почек. При приеме внутрь у пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 1,7-5 раз выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) у больных, находящихся на гемодиализе, оказалась примерно в 2 раза большей, чем у пациентов с нормальной функцией почек AUC лозартана. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Дети. Фармакокинетика лозартана изучалась у детей с артериальной гипертензией. Возраст исследуемых составлял от 1 месяца до 16 лет. Суточная доза лозартана составила около 0,54-0,77 мг/кг массы тела (средние дозы).

Результаты исследования показали, что лозартан превращается в активный метаболит во всех возрастных группах. Фармакокинетические параметры лозартана после перорального применения подобные у младенцев и детей, которые учатся ходить, у детей дошкольного, школьного возраста.

Фармакокинетические параметры активного метаболита значительным образом отличались в разных возрастных группах. Эти различия были статистически значимы при сравнении параметров у детей дошкольного возраста и подростков. Экспозиция у младенцев и детей, которые учатся ходить, была сравнительно велика.

Показания к применению:

- Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых, а также у детей в возрасте от 6 до 18 лет.
- Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией ≥ 0,5 г/сутки – как часть антигипертензивной терапии.
- Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте 60 лет и старше), когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, пациенту следует придерживаться установленного режима лечения по хронической сердечной недостаточности.
- Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

Способ применения и дозы:

Препарат можно применять независимо от приема пищи, запивая 1 стаканом воды.

Артериальная гипертензия. Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки (1 таблетка). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 неделе от начала лечения препаратом. Для некоторых пациентов может оказаться более благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например гидрохлоротиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа (протеинурия ≥ 0,5 г/сутки). Обычно начальная доза составляет 50 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Препарат можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, которые широко применяют (например производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами α-глюкозидазы).

Сердечная недостаточность. Обычно начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т. е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости.

Уменьшение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ.

Обычно начальная доза составляет 50 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу препарата до 100 мг 1 раз в сутки.

Отдельные группы пациентов. Применение пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови.

Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию следует с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят гемодиализ.

При назначении препарата пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Применение пациентам с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов.

Применение детям. Данные относительно эффективности и безопасности применения лозартана детям старше 6 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены.

Для детей, которые могут глотать таблетки и масса тела которых более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

У пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной – 100 мг 1 раз в сутки. Применение детям в дозах, превышающих 1,4 мг/кг (или более 100 мг) в сутки, не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения детям в возрасте до 6 лет, поскольку данных относительно применения препарата в этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям, у которых скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,7Зм2, поскольку нет соответствующих данных по применению.

Лозартан также не рекомендуется для применения детям с нарушением функции печени.

Применение пациентам пожилого возраста. Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте от 75 лет.

Особенности применения:

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Не рекомендуется применение лозартана в течение I триместра беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако небольшое повышение риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАІІ), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАІІ считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивное терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАІІ следует немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение.

Известно, что применение АРАІІ в течение II и III триместров индуцирует фетотоксичність (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение II триместра беременности применялись АРАІІ, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАІІ, следует часто проверять в отношении развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью. Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать данный препарат в этот период. Желательно назначать альтернативное лечение препаратами с лучше изученным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата детям в возрасте до 6 лет не установлены.

Особенности применения. Гиперчувствительность. Ангионевротический отек. Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения препаратом или снижение начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 лет.

Электролитный дисбаланс. Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В ходе клинического исследования с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была большей при лечении лозартаном, чем при приеме плацебо. Поэтому следует часто проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендовано одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков, добавок калия и заменителей соли, содержащих калий.

Нарушение функции печени. Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Препарат не рекомендован для применения детям с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек. Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, что связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть у пациентов с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек).

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, могут вызывать повышение уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять препарат пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек. Препарат не рекомендован для применения детям со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных по применению.

В течение периода применения препарата следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендована.

Трансплантация почки. Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым проведено только трансплантацию почки.

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому препарат не рекомендован для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания. Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять лозартан и β-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат.

Другие предостережения. Как установлено в отношении ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем для других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не проводили исследований относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако следует помнить о возможности развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Побочные действия:

Побочной реакцией, о котором чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований, было головокружение.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, нечасто – сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги, редко – парестезия, мигрень, дисгевзия.

Психические нарушения: депрессия.

Со стороны сердца: нечасто – пальпитация, стенокардия, тахикардия, редко – синкопе, фибрилляция предсердий, инсульт.

Со стороны сосудистой системы: нечасто – симптоматическая артериальная гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь, артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто – абдоминальная боль, диспепсия, запор, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны дыхательной системы: кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, нечасто – диспноэ.

Со стороны органов слуха: часто – вертиго, звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница, зуд, сыпь, фоточувствительность, эритродермия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны скелетно-мышечной системы: боль в спине, миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей. Как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска, такие изменения почечной функции могут быть обратимыми при прекращении терапии.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка), у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ, васкулит, включая пурпуру Шенляйна-Геноха.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит, неизвестно – нарушение функции печени.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция/импотенция.

Общее состояние: часто – астения, слабость, отек, гриппоподобные симптомы, недомогание.

Лабораторные показатели. В ходе контролируемых клинических исследованиях клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с применением таблеток лозартана. Уровень АЛТ повышался редко и обычно нормализовалось после прекращения применения препарата. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией, часто – гипогликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, редко – повышение уровня мочевины крови, креатинина в сыворотке крови и калия в сыворотке крови.

Дети. Профиль побочных реакций у детей подобный профиля у взрослых пациентов. Данные в отношении побочных реакций, которые наблюдались у детей, ограничены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые способны индуцировать такую побочную реакцию, как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбоксикислого метаболита. Клинические исследования установили, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита приблизительно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатину (слабого ингибитора CYP2C9).

Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерена, амилорида), или могут повышать уровень калия (например гепарина), приложений, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению содержимого калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких при применении АРА II. Одновременное лечение литием и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении АРА II и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (например селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективных НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение АРА II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую гидратацию, также следует рассмотреть вопросы мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем – периодически.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к действующему веществу и любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Тяжелые нарушения функции печени. II и III триместры беременности.

Передозировка:

Симптомы. Не сообщалось о случаях передозировки препарата. Наиболее вероятными симптомами, в зависимости от объема передозировки могут быть артериальная гипотензия, тахикардия, возможна брадикардия.

Лечение. Лечение зависит от времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После перорального приема препарата показано применение активированного угля в подходящей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Опубликовано: 22 нояб 2015