Производитель: ЗАО „Фармацевтическая фирма „Дарница” Украина
Код АТС: C08DA01
МНН: Verapamil
Фарм группа: Блокаторы кальциевых каналов
Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы.Раствор для инъекций.
Показания к применению: Нестабильная стенокардия. Гипертонический криз.
Общие характеристики. Состав:
Действующее вещество: verapamile; 1 мл раствора содержит верапамила гидрохлорида в пересчете на 100 % сухое вещество – 2,5 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная, 1 М раствор; вода для инъекций.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Верапамил является антагонистом кальция (блокатором медленных кальциевых каналов) и относится к антиаритмическим средствам IV класса. Верапамил является производным фенилалкиламина.
Основным физиологическим эффектом верапамила является угнетение поступления ионов кальция через клеточные мембраны клеток миокарда и гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов, без снижения концентрации кальция в сыворотке крови. При вазоспастической стенокардии расслабление коронарных артерий и устранение коронароспазма улучшает перфузию миокарда и доставку кислорода к сердцу. В результате расширения периферических артерий снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), системное АД и сопротивление выброса левого желудочка (постнагрузка), что в целом снижает напряжение стенок сердца и потребность миокарда в кислороде. Путем снижения внутриклеточной концентрации ионов кальция в клетках миокарда верапамил снижает сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект), а также расширяет коронарные и периферические артерии. Верапамил удлиняет рефрактерный период, что замедляет AV-проводимость. Верапамил может удлинять интервал PQ на ЭКГ, что, в основном, коррелирует с концентрацией верапамила в плазме крови (особенно в начале лечения). Верапамил практически не оказывает влияния на продолжительность интервалов QRS или QT.
Фармакокинетика. При внутривенном введении максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) – 80–400 нг/мл достигается через 2–5 минут. Через 10 минут после введения количество циркулирующего препарата в крови составляет 5 % от введенной дозы. Связь с белками плазмы – 90 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный барьер (20–92 % концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях). Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О-деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (у человека индентифицировано 12). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит – норверапамил (20 % от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Период полувыведения (T1/2) при внутривенном введении – двухфазный: около 4 мин – ранний и 2–5 ч – конечный. При печеночной недостаточности повышается биодоступность и увеличивается T1/2. Выводится 70 % почками (3–5 % в неизмененном виде), 16–25 % – с желчью. Не выводится при гемодиализе.
Фармацевтические характеристики.
основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Несовместимость. Препарат несовместим с альбумином, амфотерицином В, гидралазина гидрохлоридом, сульфаметоксазолом и триметопримом для инъекций. В любом растворе с рН выше 6,0 препарат может выпадать в осадок.
Показания к применению:
Нестабильная стенокардия. Пароксизмы наджелудочковых аритмий. Гипертензивный криз.
Способ применения и дозы:
Применяют внутривенно в виде медленной инъекции или инфузии. Инфузионный раствор готовят из расчета 5 мг верапамила на 150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Начальная доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 5 мг, которая вводится струйно на протяжении 2–5 минут под электрокардиографическим контролем и мониторированием артериального давления. При отсутствии эффекта введение препарата необходимо повторить через 5–10 минут. Поддерживающая доза вводится в виде инфузии по 5–10 мг за час. Суточная доза не должна превышать 100 мг.
Доза верапамила для грудных детей: 0,75–2 мг, для детей 1–5 лет – 2–3 мг, для детей 6– 14 лет – 2,5–5 мг.
Особенности применения:
Верапамил-Дарница может вызывать асимптоматическую атриовентрикулярную блокаду I степени и транзиторную брадикардию, которые иногда сочетаются с выскальзующим узловым ритмом. Удлинение интервала PQ на электрокардиограмме ассоциируется с повышением концентрации верапамила в плазме крови, особенно в начале терапии. У больных гипертрофической кардиомиопатией проявляется склонность к неблагоприятным кардиальным эффектам. Частота побочных кардиальных эффектов также повышена у пациентов, которые одновременно принимают бета-адреноблокаторы. У лиц преклонного возраста период полувыведения верапамила удлинен. У отдельных пациентов одновременное употребление с верапамилом алкоголя (этанола) может замедлять выведение алкоголя из организма. Блокаторы кальциевых каналов могут снижать фертильность у мужчин, о чем нужно помнить, если у мужчины, который принимает блокаторы кальциевых каналов, диагностируется невыясненное бесплодие, которое полностью обратимо после отмены препарата. С особой осторожностью нужно назначать Верапамил-Дарница новорожденным и детям первого года жизни в связи с тем, что они более чувствительны к индуцированным верапамилом нарушениям ритма сердца. Дозу Верапамила-Дарница уменьшают для пациентов с заболеваниями печени. При недостаточности надпочечников больные должны находиться под врачебным контролем, не смотря на то, что, в основном, изменять дозы нет потребности. Терапию верапамилом проводят и во время диализа. Верапамил-Дарница должен с осторожностью назначаться пациентам с сердечной недостаточностью средней степени тяжести. К началу терапии с использованием верапамила следует проводить лечение сердечной недостаточности с применением сердечных гликозидов и/или диуретиков. Иногда возникает необходимость уменьшать дозы Верапамила-Дарница пациентам со сниженной нейромышечной проводимостью (например, с мышечной дистрофией Дюшена, при применении миорелаксантов во время наркоза). При сердечной недостаточности или нарушениях сердечной проводимости во время лечения верапамилом дозу препарата или уменьшают, или прекращают его применение и/или начинают соответствующую терапию. Во время лечения верапамилом через определенные интервалы необходимо контролировать функцию печени. Раствор для инъекций Верапамил-Дарница в начале терапии должен использоваться только в стационаре, где есть возможность проведения реанимационных мероприятий. Состояние пациентов, которым вводят внутривенно верапамил, должен контролироваться электрокардиографическим и гемодинамическим мониторированием.
Лицам пожилого возраста дозу препарата необходимо вводить медленно, больше двух минут, для минимизации риска побочных эффектов. При печеночной недостаточности разовую дозу не уменьшают, поскольку в этом случае может увеличиваться продолжительность действия верапамила. Коррекцию дозы при почечной недостаточности чаще всего не проводят, тем не менее необходимо тщательное наблюдение за клинической ситуацией для избежания передозировки.
Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат может влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом и при работе со сложными механизмами.
Побочные действия:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд/мин), выраженное снижение артериального давления, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко – стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных со стенозом коронарных артерий), аритмии (в том числе мерцание и трепетание желудочков); при быстром внутривенном введении – AV-блокада III ст., асистолия, коллапс.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко – диарея), при длительном применении гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).
Прочие: увеличение массы тела, очень редко агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации препарата в плазме крови, отек легких, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отеки.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Повышает концентрацию в крови дигоксина, теофиллина, празозина, циклоспорина, карбамазепина, миорелаксантов, хинидина, вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома P450. Циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40–50 % (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего. Препараты кальция снижают эффективность применения верапамила. Рифампицин, барбитураты, никотин, ускоряя метаболизм в печени, приводят к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшают выраженность антиангинального, гипотензивного и антиаритмического эффектов. При одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, сердечной недостаточности. Прокаинамид, хинидин и другие лекарственный средства, вызывающие удлинение интервала QT, повышают риск его значительного удлинения. Комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений AV-проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов). Празозин и другие альфа-адреноблокаторы усиливают гипотензивный эффект. Нестероидные противовоспалительные средства снижают гипотензивный эффект вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме. Повышает концентрацию сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов). Симпатомиметики снижают гипотензивный эффект верапамила. Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до смертельного исхода). Эстрогены снижают гипотензивный эффект, вследствие задержки жидкости в организме. Возможно увеличение плазменных концентраций лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных средств, хинина, салицилатов, сульфинпиразона). Лекарственные средства, снижающие артериальное давление, усиливают гипотензивный эффект верапамила. Увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития. Усиливает активность периферических миорелаксантов (может потребовать изменения режима дозирования).
Противопоказания:
Гиперчувствительность к компонентам препарата. Предсердно-желудочковая блокада II–III степени. Артериальная гипотензия. Синдром слабости синусового узла (кроме больных с кардиостимулятором). Синдром Вольффа-Паркинсона-Уайта или синдром Лауна-Генонта-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий. Тяжелый стеноз устья аорты. Инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью. Тахикардия с широким комплексом QRS. Тяжелая функциональная недостаточность печени и/или почек. Ишемический или геморрагический инсульт.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в периоды беременности и кормления грудью.
Дети. У детей возможно применение препарата с грудного возраста.
Передозировка:
Симптомы: брадикардия, SA-блокада, AV-блокада, выраженное снижение артериального давления, сердечная недостаточность, шок, асистолия.
Лечение: при нарушении ритма и проводимости – внутривенно изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10–20 мл 10 % раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма, внутривенная инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения артериального давления у больных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 8°С до 25 °С. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
В ампулах по 2 мл, по 10 ампул в картонной упаковке.
Оставить отзыв