24фарм Гематология Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия


Описание:


Пароксизмальная ночная гемоглобинурия или болезнь Маркьяфы-Микеле - редкое приобретенное заболевание, характеризующееся гемоглобинурией (выведение свободного гемоглобина с мочой), сосудистыми тромбозами, гемолитической анемией на фоне гипоплазии костного мозга. По Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ 10) шифруется как D 59.5.

Патология имеет злокачественное прогрессирующее течение. В 35 % случаев летальный исход настигает пациента в течение первых пяти лет после постановки диагноза.
Заболевание в равной мере поражает мужчин и женщин. Дебютирует чаще в возрасте 30 — 35 лет. Распространенность составляет 15 — 16 случаев на 1 миллион жителей.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия


Причины Пароксизмальной ночной гемоглобинурии:


Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) представляет собой тяжелую патологию системы кроветворения неопухолевой природы. В основе лежит поражение целого пула эритроцитов, рожденных от пораженной гемопоэтической клетки. Причины ее деформации до конца не изучены. Известна только связь с PIGA геном. Последний отвечает за правильную фиксацию ряда белков на мембране эритроцита.

В результате мутации PIGA гена рождаются поврежденные клетки — предшественники. От них продуцируется клон дефектных красных кровяных телец, склонных к внутрисосудистому разрушению (гемолизу).

Важно! Выявление данного патофизиологического механизма относительно недавнее открытие (2008г.). Оно дало шанс разработке новых направлений терапии.


Симптомы Пароксизмальной ночной гемоглобинурии:


Ведущим симптомом является гемолитическая анемия. Массивное разрушение эритроцитов происходит в ночное время. Это связано со снижением PH крови во время сна. Течение анемии зачастую тяжелое, с уровнем гемоглобина ниже 60 г/л. Объективно больные имеют истощенный вид, бледный окрас кожи с желтым или бронзовым оттенком.

Важно! Только у четверти больных отмечается гемоглобинурия, но у всех происходит гемосидеринурия (выведение с мочой продуктов распада эритроцитарного железа).

Недостаточность кроветворной функции костного мозга проявляется снижением выработки тромбоцитов и нейтрофилов. На фоне такой дисфункции возможны присоединения других видов анемий, предлейкозных состояний. Вначале отмечается компенсаторная гиперплазия костного мозга, которая в последующем сменяется его истощением вплоть до аплазии.

Излюбленным местом локализации венозных тромбозов является брюшная полость. Отсюда жалобы пациентов на боли в эпигастральной зоне, подреберьях. В ходе диагностики выявляется увеличение размеров печени, селезенки, асцит (скопление жидкости в брюшной полости), расширение венозной сети наружной брюшной стенки. Характерно присоединение тяжелой патологии, связанной с тромбозом воротной вены — синдром Бадда-Киари. Именно нарушение свертывания крови, тромботические осложнения занимают лидирующие позиции среди причин гибели таких больных.


Диагностика:


Для постановки диагноза среди клинических проявлений обязательно присутствие характерной триады:

1. Тромбоз.
2. Гемолитическая анемия.
3. Дефицит костномозгового кроветворения.
Лабораторными маркерами служат следующие:
1. Кровь — анемия, ретикулоцитоз, снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов, появление свободного гемоглобина в плазме, повышение содержания билирубина.
2. Моча — визуально темного цвета, при микроскопии выявление гемосидерина.
3. Биоптат костного мозга — увеличение пула предшественников эритроцитов на фоне понижения прародителей тромбоцитов и лейкоцитов. С течением времени наступает опустошение полей кроветворения с заменой их на жировые клетки.
4. Проточная цитометрия — современный высокотехнологичный метод исследования органелл клетки. При ПНГ позволяет выявить форменные элементы с дефицитом PIG-ассоциированных белков.

Диагностика пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Диагностика пароксизмальной ночной гемоглобинурии


Лечение Пароксизмальной ночной гемоглобинурии:


Терапия пароксизмальной ночной гемоглобинурии симптоматическая. Лечение основного проявления — анемии, сводится к трансфузии отмытых свежезамороженных эритроцитов, приему внутрь препаратов железа. Для борьбы с тромбозами подбирается схема применения антикоагулянтов.

Комплексным действием обладают кортикостероиды и анаболические стероиды. Однако у ряда больных на фоне приема возникает усиление тяжести гемолиза и нарушение работы печени, ухудшение лабораторных показателей. Отдаленные токсические последствия не позволяют широко использовать возможности гормональной терапии.
С целью препятствия гипоплазии костного мозга применяют антитимоцитарный иммуноглобулин. Однако, в тяжелых случаях, при прогрессировании истощения кроветворения показана трансплантация костного мозга.

Важно! На сегодняшний день наиболее действенные средства, подавляющие гемолиз клеток — препараты на основе Эскулизумаба. Исследования последних нескольких лет доказывают способность такой терапии   отсрочить либо исключить необходимость трансплантации костного мозга у больных.

Вплоть до начала нового века болезнь традиционно считалась состоянием, угрожающим для жизни. Но выявление генетических предпосылок развития пароксизмальной ночной гемоглобинурии, внедрение эффективного лечения в период 2007 — 2008 г.г. позволило изменить ход течения патологии.


Куда обратиться:

Медицинские учреждения: Москва.    Санкт-Петербург.    Красногорск.    Ступино.    Пушкино.    Железнодорожный.    Казань.    Калининград.    Одинцово.    Нижний Новгород.    Арзамас.    Барнаул.    Архангельск.    Новосибирск.    Ростов-на-Дону.    Батайск.    Каменск-Шахтинский.    Азов.    Екатеринбург.    Киров.    Мурманск.    Пермь.    Самара.    Саратов.    Тюмень.    Ярославль.    Волгоград.    Волжский.    Челябинск.    Истра.    Ижевск.    Воронеж.   



  • Сайт детского здоровья