Множественная миелома
Содержание:
Описание:
Множественная миелома (или миеломная болезнь, или болезнь Рустицкого-Калера) – является разновидностью опухолевого заболевания, развивающегося вследствие усиленной пролиферации костного мозга плазматическими клетками. Это ведет к синтезу аномального белка – парапротеина, который, попадая в кровоток, разносится к разным органам и тканям. По классификации ВОЗ это заболевание относят к периферическим В–клеточным лимфоидным опухолям.
Ввиду подобного научного определения, многих волнует вопрос: множественная миелома – что это простыми словами? Для начала, нужно понять, что плазматические клетки – это разновидность клеток крови. Они образуются из предшественников, так называемых В – лимфоцитов, в ответ на проникновение в организм какого-либо патологического агента (вируса, бактерии и др.). Образовавшись, плазматическая клетка попадает в кровоток, интенсивно размножается и начинает выделять защитные антитела к конкретному «врагу». Уничтожив его, большинство клеток погибает, лишь некоторые преобразуются в клетки, имеющие память и дающие защиту на долгое время. Однако при множественной миеломе плазматические клетки теряют способность погибать, наоборот, они бесконтрольно размножаются. При этом они синтезируют не защитные антитела, а дефектные иммуноглобулины, называемые парапротеинами. Кровотоком эти протеины разносятся в разные органы и ткани, откладываются в них и вызывают различные нарушения в их функционировании.
Поэтому, хотя сама опухоль относится к гемобластозам (болезням крови) и находится в костном мозге, иммуноглобулины, которые она вырабатывает, поражают самые разные органы.
Причины возникновения:
До конца не определены. Установлено, что развитие заболевания происходит вследствие мутаций и генетических поломок в плазматических клетках. Предрасполагающими факторами этого процесса считаются:
• наследственная предрасположенность (в 15-20% случаев);
• влияние вредных факторов, вызывающих угнетение иммунитета (ионизирующее облучение, прием цитостатиков, иммуносупрессоров, стрессовые ситуации);
• хронические вирусные инфекции (один из типов герпетической инфекции, 8-й тип;
• интоксикация при длительном контакте с токсинами (пары ртути, мышьяка, свинца, асбеста).
Симптомы:
1. Костные проявления (более 70% случаев):
• проявляются болями, особенно в костях черепа, грудной клетки, тазовых костей;
• самопроизвольные переломы тел позвонков, длинных трубчатых костей (бедро, плечо);
• остеопороз и локальные деструкции костей.
2. Симптомы гиперкальциемии (увеличение концентрации кальция крови):
• сниженный аппетит, тошнота, иногда рвота, склонность к запорам;
• жажда, спутанность сознания;
• полиурия (объем выделенной мочи за сутки - свыше 2,5 литров);
• снижение артериального давления, аритмии;
• мышечная слабость.
3. Поражение почек:
• начальные проявления - протеинурия, нарушение концентрационной функции;
• нефротический синдром (без выраженных отеков);
• развитие почечной недостаточности.
4. Амилоидоз внутренних органов:
• астенический синдром: общая вялость, недомогание, похудение;
• может выявляться: увеличение языка, спонтанные кровоизлияния, нарушения работы сердца, почек, дерматозы, боль в суставах, нарушения пищеварения;
• амилоидоз печени и селезенки обычно имеет бессимптомное течение, иногда увеличивается печень и селезенка.
5. Неврологические нарушения:
• слабость в мышцах, парезы / параплегии ног, недержание мочи и кала – при сдавлении спинного мозга;
• боли в грудном, поясничном и крестцовом отделах - при корешковом синдроме;
• нарушение чувствительности (тактильной и болевой), парестезии, чувство онемения – при периферической нейропатии.
6. Гематологические изменения:
• анемия (характерна нормохромия, нормоцитоз);
• повышенная кровоточивость (снижение уровня тромбоцитов, нарушение их свойств);
• увеличение СОЭ (около 70% случаев);
• снижение уровня нормальных иммуноглобулинов, выявление моноклонального иммуноглобулина иммунохимическими методами.
7. Рецидивирующие инфекции.
Важно! При постановке диагноза, но отсутствии клиники, следует обследовать кровь, мочу раз в 3 месяца, консультироваться гематологом. При этом химиотерапию лучше не начинать, так как может пройти более 5 лет до появления первых симптомов.
Диагностика:
1. Лабораторное обследование:
• общие анализы крови и мочи;
• анализ мочи по Зимницкому;
• биохимия крови (общий белок, белковые фракции, мочевина, креатинин, мочевая кислота, ЛДГ, трансаминазы, ЩФ);
• коагулограмма;
• определение патологического иммуноглобулина в крови и моче (с помощью иммуноэлектрофореза).
2. Миелограмма (после аспирации костного мозга) или исследование материала биопсии.
3. Инструментальное обследование:
• рентген черепа, костей туловища и конечностей (выявляет очаги разрушения);
• компьютерная томография;
• УЗИ внутренних органов.
Лечение:
Направлено на замедление прогрессирования заболевания и достижение относительной ремиссии.
Цитостатические методы:
1. Химиотерапия:
чаще всего используют алкилирующие вещества (мелфалан, сарколизин, циклофосфан, препараты нитрозомочевины) в комбинации с глюкокортикоидами (преднизолоном).
Стандартная схема первой линии (схема МР) сочетает препарат мелфалана и преднизолона. Также различают схему СР.
Если миелома быстро прогрессирует или формируется устойчивость к программе MP, используют более широкие комбинации препаратов. Например, схемы М2 и VMCP/VBAP, а при наличии тяжелых хронических заболеваний – программу АВСМ.
В случае эффективности проводится пересадка собственных стволовых клеток, а также введение альфа – интерферона.
2. Лучевая терапия (рекомендована при неэффективности химиотерапии или определенном виде миеломы) – суммарная доза колеблется от 30 до 50 Гр.
3. Симптоматическая терапия включает:
• обезболивание (НПВС, спазмолитики, препараты центрального действия, наркотические анальгетики);
• снижение уровня кальция в крови (используют бифосфанаты, препараты кальцитонина, преднизолона, витамина Д);
• поддержание работы печени и почек (хофитол, фуросемид, ретаболил, аллопуринол);
• коррекцию анемии (препарат рекомбинантного эритропоэтина);
• экстракорпоральная детоксикация (плазмоферез, гемодиализ).
Важно! В лечении гиперкальциемии и почечных нарушений огромную роль играет гидратация (водный режим). Необходимо выделять за сутки не менее 2 литров мочи для предупреждения необратимого повреждения почек.
Прогноз:
К сожалению, высока вероятность рецидива. Если он возникает в течение 6 месяцев после достижения ремиссии, обязательно проводится смена терапии. На фоне лечения продолжительность жизни увеличивается на 2-5 лет, иногда - до 10 лет.
Стоит заметить, что в последние годы стали использоваться новые препараты для лечения, например, бифосфанаты, которые тормозят разрушение костей. Однако множественная миелома все еще остается неизлечимым заболеванием, которое нуждается в дальнейшем изучении и поиске эффективных способов лечения.
