Ципробай®

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: 291 мг ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат, что соответствует 250 мг ципрофлоксацина основания.
Каждая таблетка 500 мг содержит:
Активное вещество: 582 мг ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат, что соответствует 500 мг ципрофлоксацина основания.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 4000, гипромеллоза, титана диоксид.
Описание. Таблетки 250 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со слегка желтоватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой, с риской. На поверхности таблетки, содержащей риску, по одну сторону от риски имеется тиснение «CIP», по другую сторону - «250»; на поверхности таблетки, не содержащей риску, имеется тиснение в виде изображения товарного знака фирмы-изготовителя:BAYER
Таблетки 500 мг: капсуловидные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со слегка желтоватым оттенком, покрытые пленочной оболочкой, с риской. На поверхности таблетки, содержащей риску, по одну сторону от риски имеется тиснение «CIP», по другую сторону - «500»; на поверхности таблетки, не содержащей риску, имеется тиснение в виде надписи «BAYER».

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Ципрофлоксацин   представляет   собой   синтетический   антибактериальный   препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Механизм действия
Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной
ДНК.
Механизмы резистентности
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Тестирование чувствительности in vitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:

Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина.
Микроорганизм          Чувствительный [мг/л]           Резистентный [мг/л]
Enterobacteriaceae                      <0,5                              >1
Pseudomonas spp.                       <0,5                              >1
Acinetobacter spp.                       < 1                                >1
Staphylococcus1 spp.                   < 1                                >1
Streptococcus pneumoniae2         < 0,125                          >2
Haemophilus influenzae и
Moraxella catarrhalis3                  <0,5                             >0,5
Neisseria gonorrhoeae                 <0,03                           >0,06
Neisseria meningitides                 <0,03                           >0,06
Пограничные значения,
не связанные с видами
микроорганизмов4                      <0,5                                >1

1. Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
2. Streptococcus pneumoniae - дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к
 
3. Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp. /Moraxella spp.- возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. Influenzae, нет.
4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.
Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны [мм]) с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже.

Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.
Микроорганизм            Чувствительный       Промежуточный        Резистентный
Enterobacteriaceae            <1a                              2a                         >4a

                                        >21б                           16-20б                   <15б
Pseudomonas aeruginosa   <1a                             2a                           >4a
и другие бактерии,      
не относящиеся к
семейству
Enterobacteriaceae 
                                       >21б                            16-20б                   <15б
Staphylococcus spp.            <1a                              2a                          >4a

                                        >21б                          16-20б                      <15б
Enterococcus spp.               <1a                             2a                           >4a

                                        >21б                          16-20б                      <15б
Haemophilus spp.              <1в                                --                           --

                                        >21г                              --                           --
Neisseria gonorrhoeae         <0,06д                     0,12-0,5д                   >1д

                                        >41д                          28-40д                    <27д
Neisseria meningitides        <0,03е                        0,06е                    >0,12е

                                          >35ж                        33-34ж                   <32ж
Bacillus anthracis
Yersinia pestis                    <0,25а                           --                           --
Francisella tularensis          <0,5з                              --                           --

Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона   (CAMHB),   который   инкубируют   с   доступом   воздуха   при
б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением агара Мюллера-Хинтона, который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 16-18 ч.
в. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35°С ± 2°С в течение 20-24 ч.
г. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% CO2 при температуре 35°С ± 2°С в течение 16-18 ч.
д. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36°С ± 1°С (не превышающей 37°С) в 5% CO2 в течение 20-24 ч.
е. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавление 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО 2 при 35±2°С в течение 20-24 ч.
ж. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2°С в течение 48 ч.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, - необходимо проконсультироваться со специалистом.
In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersiniapestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другие микрооганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика. Всасывание
После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80 %. Значения максимальной концентрации в плазме крови (С max) и площади под кривой «концентрация - время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение
Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
Выведение
Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Показания к применению:

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
Взрослые
- инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомедуется назначать при невмониях, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками,
- инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки,,
- инфекции глаз,
- инфекции почек и/или мочевыводящих путей,
- инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит,
- инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит),
- инфекции кожи и мягких тканей,
- сепсис,
- инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающих иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией),
- селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом,
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis),
- профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis,
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Дети
- лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Способ применения и дозы:

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.
При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

Взрослые:

Показания                                              Разовая доза для взрослых с учетом
                                                              кратности приемов в сутки
                                                              (ципрофлоксацин, мг, пероральный прием)
Инфекции дыхательных путей
(в зависимости от тяжести
инфекции и состояния пациента)                     от 2х500 мг до 2х750 мг
Инфекции мочеполовой системы: 
- острые, неосложнённые                                 от 2х250 мг до 2х500 мг
- цистит у женщин (до менопаузы)                        1х500 мг
- осложненные                                                 от 2х500 мг до 2х750 мг
- аднексит, простатит, орхит,
эпидидимит                                                      от 2х500 мг до 2х750 мг
Гонорея 
- экстрагенитальная                                             2х250 мг
- острая, неосложненная                                      1х500 мг
Диарея                                                                 2х500 мг
Другие инфекции (см. раздел
 «Показания к применению»)                               2х500 мг
Особо тяжелые, представляющие
угрозу жизни, в т.ч. 
- стрептококковая пневмония
- рецидивирующие инфекции
при муковисцидозе лёгких                                   2х750 мг
- инфекции костей и суставов
- септицемия
- перитонит.
В особенности при наличии
Pseudomonas spp., Staphylococcus spp.
или Streptococcus spp. 
Легочная форма сибирской язвы
(лечение и профилактика)                                  2х500 мг
Профилактика инвазивных инфекций,
вызванных Neisseria meningitides                        1х500 мг

 

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет)
Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Дети
При отсутствии других назначений следует придерживаться следующего режима дозирования:
Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет) рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 10 мг/кг веса внутривенно 3 раза в сутки (максимальная доза 1200 мг). Продолжительность терапии составляет 10-14 дней.

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика)
• Взрослые: 500 мг 2 раза в день.
• Дети: 15 мг/кг веса 2 раза в день. Не следует превышать максимальную разовую дозу 500 мг и суточную дозу - 1000 мг.
Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.
Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых
1. Нарушение функции почек
1.1.При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1.73 м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки.
1.2. При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 и менее или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки.
2. Нарушение функции почек и гемодиализ
Режим дозирования аналогичен описанному в пункте 1.2. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.
3. Нарушение функции почек и перитонеальный диализ у амбулаторных пациентов
1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацина (или 2 таблетки по 250 мг).
4. Нарушение функции печени
Корректировки дозы не требуется.
5. Нарушение функции почек и печени
Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1.1. и 1.2.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у детей
Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.
Продолжительность терапии
Продолжительность   лечения   зависит   от   тяжести   заболевания,   клинического   и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов. Средняя продолжительность лечения:
- 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите,
- до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости,
- весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом,
- не более 2 месяцев при остеомиелите,
- от 7 до 14 дней при других инфекциях.
При инфекциях, вызванных стрептококками, из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.
При инфекциях, вызванных хламидиями, лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Особенности применения:

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями
При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Инфекции, обусловленные Streptococcus _ pneumoniae
Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его недостаточной эффективности в отношении возбудителя.
Инфекции половых путей
При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorr^eae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.
Нарушения со стороны сердца
Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное действие»). У пожилых пациентов отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Поэтому следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами классов I А и III), или у пациентов с повышенным риском развития аритмии типа «пируэт» (например, с известной пролонгацией интервала QT, некорректированной гипокалиемией).
Применение у детей
Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Гиперчувствительность
Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату, в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть анафилактичекого шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение. Желудочно-кишечный тракт
При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки).
Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. У пациентов, перенесших заболевание печени, может отмечаться холестатическая желтуха, а также временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Опорно-двигательный аппарат
При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.
У пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия).
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.
Нервная система
Больным с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск побочного действия препарата.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками. В этих случаях следует немедленно прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.
Кожные покровы
При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).
Цитохром Р450
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1 А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин и др., так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
In vitro в лабораторных тестах ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.

Побочные действия:

Перечисленные ниже неблагоприятные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (> 10), «часто» (>1/100, <1/10), «нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко» (>1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<10 000), «частота неизвестна».

ИНФЕКЦИОННЫЕ И ПАРАЗИТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Нечасто >0,1% - <1%
Грибковые суперинфекции
Редко >0,01% - <0,1%
Псевдомембраноз ный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом)
СО СТОРОНЫ СИСТЕМЫ КРОВЕТВОРЕНИЯ
Нечасто >0,1% - <1%
Эозинофилия
Редко >0,01% - <0,1%
Лейкопения. Анемия. Нейтропения. Лейкоцитоз. Тромбоцитопения. Тромбоцитемия
Очень редко <0,01%
Гемолитическая анемия. Агранулоцитоз. Панцитопения(угрожающая жизни). Угнетение костного мозга (угрожающее жизни)
СО СТОРОНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
Редко >0,01% - <0,1%
Аллергические реакции. Аллергиический отек/Ангионевротический отек
Очень редко <0,01%
Анафилактические реакции. Анафилактичекий шок (угрожающий жизни) Сывороточная болезнь
СО СТОРОНЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ПИТАНИЯ
Нечасто >0,1% - <1%
Анорексия
Редко >0,01% - <0,1%
Гипергликемия
ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА
Нечасто >0,1% - <1%
Психомоторная гиперактивность/ажитация
Редко >0,01% - <0,1%
Спутанность сознания и дезориентация. Тревожность. Нарушение сна. Депрессия. Кошмарные сновидения. Галлюцинации
Очень редко <0,01% 
Психотические реакции
СО СТОРОНЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Нечасто >0,1% - <1%
Головная боль. Головокружение. Нарушение сна. Нарушение вкуса
Редко >0,01% - <0,1%
Парестезии и дизестезии. Гипестезии. Тремор. Судороги. Вертиго
Очень редко <0,01% 
Мигрень. Нарушение координации движений. Нарушение обоняния. Гиперестезия. Внутричерепная гипертензия
Частота неизвестна
Периферическая нейропатия и полинейропатия
СО СТОРОНЫ ОРГАНА ЗРЕНИЯ
Редко >0,01% - <0,1%
Расстройства зрения
Очень редко <0,01%
Нарушение цветового восприятия
СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И ЛАБИРИНТНЫЕ НАРУШЕНИЯ
Редко >0,01% - <0,1%
Шум в ушах. Потеря слуха
Очень редко <0,01%
Нарушения слуха
СО СТОРОНЫ СЕРДЦА
Редко >0,01% - <0,1%
Тахикардия
Частота неизвестна
Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»)*
СО СТОРОНЫ СОСУДОВ
Редко >0,01% - <0,1%
Вазодилатация Снижение артериального давления. Ощущение «прилива» крови к лицу
Очень редко <0,01%
Васкулит
СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ, ОРГАНОВ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ И
СРЕДОСТЕНИЯ
Редко >0,01% - <0,1%
Нарушение дыхания (включая бронхоспазм)
СО СТОРОНЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Часто >1% -<10%
Тошнота Диарея
Редко >0,01% - <0,1%
Рвота. Боль в животе. Диспепсия. Метеоризм. Панкреатит
СО СТОРОНЫ ПОЧЕК И МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
Нечасто >0,1% - <1%
Нарушение функции почек
Редко >0,01% - <0,1%
Почечная недостаточность. Гематурия. Кристаллурия. Тубулоинтерстициальный нефрит
ОБЩИЕ РАССТРОЙСТВА И НАРУШЕНИЯ В МЕСТЕ ВВЕДЕНИЯ
Нечасто >0,1% - <1%
Болевой синдром неспецифической этиологии. Общее недомогание. Лихорадка
Редко >0,01% - <0,1%
Отеки. Потливость (гипергидроз)
Очень редко <0,01%
нарушение походки
ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
Нечасто >0,1% - <1%
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови
Редко >0,01% - <0,1%
Изменение концентрации протромбина. Повышение активности амилазы

* чаще у пациентов, имеющих Дети
У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Антиаритмические препараты классов I A и III
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина с антиаритмическими препарата класса I A или класса III, так как ципрофлоксацин может оказывать аддитивный эффект с удлинением интервала QT (см. раздел «Особые указания»).
Образование хелатных соединений
Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.
Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.
Прием пищи и молочных продуктов
Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Омепразол
При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под кривой «концентрация - время».
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных побочных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль за концентрацией теофиллина в плазме крови и, если необходимо, - снизить дозу теофиллина.
Другие производные ксантина
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
При   одновременном   применении   ципрофлоксацина   и   препаратов,   содержащих циклоспорин,   наблюдалось  кратковременное  преходящее  повышение  концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови. Глибенкламид
В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих глибенкламид, может усилить действие глибенкламида (гипогликемия).
Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение   препаратов,   содержащих   пробенецид,   и   ципрофлоксацина   повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. Метотрексат
При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться тубулярный транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Тизанидин
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение максимальной концентрации (Ст£1Х) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя
«площадь под кривой зависимости концентрации от времени» (AUC) - в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.
Дулоксетин
В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1A2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению С max и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Лидокаин
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия. Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Сильденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и сильденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение С max и AUC сильденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/ риск.
Антагонисты витамина К
Совместное применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»).
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам.
В тоже время в ходе исследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено не было.
Ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.
Применение у детей
Ципрофлоксацин не рекомендуется применять у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и сухожилия.
С осторожностью
При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), снижении кровотока в сосудах мозга, органических поражениях головного мозга или инсульте; психических заболеваниях (депрессия, психоз); почечная недостаточность (также сопровождаемая печеночной недостаточностью), пожилой возраст.

Передозировка:

В случае передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, применение рвотных препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%).

Условия хранения:

Срок годности 5 лет. Не использовать позже срока, указанного на упаковке. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 250 мг и 500 мг. По 10 таблеток в блистер; по 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Опубликовано: 15 мар 2013