Производитель: Gedeon Richter (ОАО Гедеон Рихтер) Венгрия
Код АТС: H02AB19
МНН: Mazipredone
Фарм группа: Кортикостероиды для системного применения
Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.
Показания к применению: Шоковые состояния различного генеза. Аллергические реакции (Аллергия). Гемотрансфузионный шок. Анафилактический шок. Псевдоаллергические реакции. Бронхиальная астма. Астматический статус. Острая надпочечниковая недостаточность. Печеночная кома.
Общие характеристики. Состав:
Активное вещество: мазипредона гидрохлорид - 30 мг.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, этанол (96%), пропиленгликоль, вода для инъекций.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Мазипредон является синтетическим глюкокортикостероидом (ГКС), растворимым производным преднизолона. Оказывает противовоспалительное, иммуносуппрессивное и противоаллергическое действие. Легко проникнув внутрь целевых клеток, вступает в связь с рецепторами ГКС в цитоплазме. Свободные рецепторы, обычно, связаны с т.н. протеином теплового шока (HSP90). После присоединения к рецепторам ГКС структура HSP90 изменяется, и он покидает рецептор. Последний же перемещается в ядро клетки. Многостороннее действие ГКС обусловлено наличием т.н. элементов глюкокортикоидного ответа (CRE) в промоторных зонах нескольких генов, часть которых «выключается» в результате присоединения рецепторов к своим CRE, в то время как другие находятся в активном состоянии. Ключевую роль в этом слолшом процессе играет повсеместно распространённый т.н. внутриклеточный фактор транскрипции NF-kB. Различные воспалительные медиаторы активируют NF-kB с целью запуска продукции цитокинов. ГКС же вызывают транскрипцию протеина IkB, который захватывает активированный NF-kB и образует с ним неактивный цитоплазматический комплекс. Кроме этого ГКС активируют липокортины, являющиеся представителями другого семейства протеинов, усиливают транскрипцию генов р2-рецепторов. Суть действия липокортинов заключается в ингибиции цепи реакций, приводящих к образованию простагландинов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов. Эти медиаторы, обычно, увеличивают сосудистую проницаемость, приводящую к отёкам тканей, вызывают миграцию лейкоцитов и образование отложений фибрина.
Мазипредон оказывает действие на все этапы воспалительного процесса, среди которых особо важной является ингибиция фосфолипазы А2 и блокада образования арахидоновой кислоты за счёт стимуляции синтеза полипептида-ингибитора, т.н. липокортина-1 с последующим подавлением биосинтеза медиаторов воспаления, т.н. плейотропных цитокинов реакции острой фазы воспаления: интерлейкина-1, альфа-фактора некроза опухоли, а также интерлейкинов-4 и 5. Кроме того, блокирует транскрипцию генов таких энзимов воспаления как NO-синтетаза и циклооксигеназа. Подавляет функции нейтрофилов и макрофагов, в т.ч. высвобождение химических медиаторов и их эффекты на капилляры. Стабилизирует мембраны клеточные и органелл (особенно липосомальные) и повышает их устойчивость к воздействию различных повреждающих факторов. Блокируя воспалительные реакции в соединительной ткани, препятствует образованию рубцовой ткани. Подавляет воспалительный процесс не зависимо от его этиологии, при чрезмерной или «бесполезной» воспалительной реакции оказывает благоприятное действие, однако представляет опасность при инфекциях из-за подавления защитного воспалительного процесса.
Иммуносупрессивный эффект осуществляется благодаря воздействию мазипредона на многочисленные мишени, среди которых особо важной является подавление секреции цитокинов. Подавляет пролиферацию лимфоцитов, в т.ч. лимфоцитов лейкемии, экспрессию МНС II на макрофагах и адгезивных молекул эндотелиальных клеток, вызывает эозинопению и препятствует дегрануляции эозинофилов и адгезии нейтрофилов, препятствует выбросу клетками цитокинов (главным образом интерлейкина-2 и y-интерферона) и секреции, и выбросу простагландина Е, а также блокирует в фибробластах синтез коллагена. Большие дозы ГКС подавляют продукцию антител.
Препятствует развитию аллергических реакций. Снижает количество циркулирующих эозинофилов, базофилов и выделение медиаторов немедленной аллергии. Взаимодействие аллергенов с антителами остаётся неизменным, однако повреждающие эффекты воспаления отсутствуют. Влияет на различные виды обмена веществ в организме человека.
Углеводный обмен: активизирует глюконеогенез (усиление абсорбции углеводо из ЖКТ, повышение активности глюкозо-6-фосфотазы и фосфоэнол-пируваткиназы с увеличением поступления глюкозы из печени в кровь), при этом периферическая утилизация глюкозы (транспорт глюкозы через клеточную мембрану) может снизиться, приводя к гипергликемии и иногда глюкозурии, манифестации латентного сахарного диабета.
Белковый обмен: снижается анаболизм (уменьшение количества глобулинов, увеличение синтеза альбуминов в печени и почках, увеличение коэффициента альбумин/глобулин) при неизменной или даже усилившейся интенсивности катаболических процессов, что приводит к негативному азотистому балансу с атрофией мышечной ткани. Возможен остеопороз из-за уменьшения протеинового матрикса костной ткани, замедление роста у детей, атрофия кожи, что при возросшей ломкости капилляров приводит к повышенной ранимости кожи и образованию стрий. Заживление ран и пептических язв замедляется и происходит с образованием фиброзной ткани.
Жировой обмен: усиливается синтез высших жирных кислот и триглицеридов с отложением жира в области плечевого пояса, на лице и животе и мобилизацией его из подкожно-жировой клетчатки конечностей с последующей гиперхолестеринемией.
Водно-электролитный обмен (минералокортикоидные эффекты): возрастает задержка натрия в почечных канальцах, возрастает экскреция калия вместе с мочой. Снижает гиперкальциемию при избыточной абсорбции кальция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (саркоидоз, интоксикация витамином D), повышает экскрецию кальция с мочой с возможным образованием камней.
Подавляет обратную связь гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при длительном приёме (с последующим замедленным восстановлением), что при резком прекращении лечения приводит к развитию у больного надпочечниковой недостаточности: подавляет синтез и секрецию АКТГ гипофизом, угнетая тем самым синтез надпочечниками эндогенных глюкокортикостероидов и андрогенов. Противовоспалительное действие препарата в 4 раза сильнее, чем у гидрокортизона. Мазипредон обладает незначительной минералокортикоидной активностью. При внутривенном введении оказывает выраженный эффект преднизолона, при внутримышечном введении действие наступает позже.
Фармакокинетика. Быстро распределяется в организме при внутривенном введении. При внутримышечном введении период полувыведения из плазмы ~ 3,3 часа. 35-40 % мазипредона выделяется через почки в неизмененном виде.
Показания к применению:
Состояния, при которых показано парентеральное введение ГКС:
-Шоковые состояния (ожоговый, травматический, операционный, токсический, кардиогенный) - при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов и другой симптоматической терапии.
-Аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции.
-Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус.
-Интоксикация при инфекционных заболеваниях (при длительном применении ГКС одновременно назначают антибиотики).
-Острая и хроническая недостаточность коры надпочечников (в комбинации с минералокортикоидами).
-Печёночная кома.
Способ применения и дозы:
Взрослые: при шоке, резистентном к стандартной терапии, одноразовая доза составляет 30-90 мг внутривенно струйно медленно (~3 мин) или капельно. Максимальная суточная доза- 150-300 мг.
При невозможности внутривенного введения можно вводить глубоко в ягодичную мышцу, при этом действие наступает позже.В случае необходимости, дополнительно вводят 30-60 мг препарата внутривенно или внутримышечно.
При прочих показаниях одноразовая доза - 30-45 мг внутривенно медленно или внутримышечно (в ягодичную мышцу). При улучшении состояния лечение следует продолжать убывающими дозами таблеток преднизолона.
Дети: в возрасте 2-12 месяцев: одноразовая доза 2-3 мг/кг массы тела внутривенно или глубоко в ягодичную мышцу; в возрасте 1-14 лет - 1-2 мг/кг массы тела внутривенно медленно (~3 мин) или глубоко в ягодичную мышцу. В случае необходимости, через 20-30 минут дозу можно повторить.
Особенности применения:
Во время лечения Деперзолоном (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль артериального давления, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови.
С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление К+ в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.
Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени.
Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Деперзолон в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.
С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда - возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы.
В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в ГКС. При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома «отмены» (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Деперзолон.
Во время лечения Деперзолоном не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).
Назначая Деперзолон при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.
У детей во время длительного лечения Деперзолоном необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Деперзолон используют в комбинации с минералокортикоидами.
У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию.
Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).
Деперзолон у больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение.
Деперзолон повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.
Побочные действия:
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Деперзолона. При применении Деперзолона могут отмечаться:
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, желудочно-кишечные кровотечения и перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, повышение артериального давления, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах глаза).
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение кальция, гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенная потливость.
Обусловленные минералокортикоидной активностью - задержка жидкости и натрия (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Со стороны опорно-двигателъного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции.
Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения, редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены".
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Детям с бронхиальной астмой противопоказано применение мазипредона одновременно с аэрозолями симпатомиметиков. При одновременном назначении мазипредона и непрямых антикоагулянтов противосвёртывающее действие последних может ослабляться, реже - усиливаться; необходима коррекция дозы.
Комбинация мазипредона с антикоагулянтами и тромболитиками повышает риск развития язвенных кровотечений из ЖКТ.
Одновременный приём с салицилатами сопровождается ускорением выведения и снижением концентрации, а при отмене мазипредона - увеличением концентрации салицилатов в крови с вероятностью развития побочных эффектов, в т.ч. - возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Комбинация мазипредона с диуретиками, особенно тиазидными производными и ингибиторами карбоангидразы, амфотерицином В может привести к усилению выведения из организма К+ и увеличению риска развития сердечной недостаточности; с натрийсодержащими препаратами - приводит к отёкам и повышению артериального давления.
Одновременное применение мазипредона с гипотензивными средствами. таблетированными гипогликемическими препаратами и инсулином уменьшает их эффективность; с сердечными гликозидами - усиливает риск развития гликозидной интоксикации с развитием желудочковой экстр асистолии в результате гипокалиемии.
Гормональные контрацептивы усиливают действие мазипредона.
Одновременное применение мазипредона и этанола или нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск возникновения эрозивно- язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ (может потребоваться снижение дозы препарата).
Появлению гирсутизма, угрей и отёков способствует одновременное применение мазипредона с другими стероидными гормональными препаратами (андрогенами, эстрогенами, пероральными контрацептивами и стероидными анаболиками).
Кроме того, одновременное применение с гормональными контрацептивами сопровождается усилением действия мазипредона из-за снижения клиренса последнего.
Риск развития катаракты возрастает при одновременном применении мазипредона с антипсихотическими средствами, карбутамидом и азатиоприном. Одновременное применение с индукторами микросомалъных энзимов печени (фенитоином и барбитуратами, эфедрином, рифампицином, теофиллином) приводит к снижению концентрации и ослаблению эффекта мазипредона.
Одновременное применение мазипредона с М-холиноблокаторами, включая антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты, и нитратами способствует повышению внутриглазного давления.
Приём мазипредона во время лечения пазиквателем приводит к снижению концентрации последнего.
Одновременный приём с парацетамолом увеличивает гепатотоксический эффект в результате индукции печёночных энзимов и образования токсичного метаболита парацетамола.
Одновременный приём с витамином D снижает воздействие последнего на всасываемость кальция в кишечнике.
При одновременном приёме с соматотропным гормоном эффективность последнего снижается.
Усиливается метаболизм и снижаются концентраций изониазида и мекселитина в крови при одновременном приёме их с мазипредоном, особенно у медленных ацетиляторов.
Ингибиторы карбоангидразы и петлевые диуретики могут способствовать развитию остеопороза.
Индометацин вытесняет мазипредон из связи с альбумином и способствует развитию остеопороза.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию глюкокортикостероидной остеопатии.
АКТГ усиливает действие мазипредона.
Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм мазипредона, в ряде случаев увеличивают его токсичность.
При одновременном приёме с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников может потребоваться повышение доз мазипредона.
Одновременное применение с живыми противовирусными вакцинами и другими видами иммунизации способствует активации вирусов с развитием инфекционных заболеваний.
Антититиреоидные препарты снижают, а тиреоидные гормоны повышают клиренс мазипредона.
Противопоказания:
Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является повышенная чувствительность к мазипредону или компонентам препарата.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
С осторожностью препарат следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях:
-Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
-Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) - простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз; системный микоз; активный и латентный туберкулез. Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.
-Пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.
-Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ инфицирование).
-Заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда - у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого, - разрыв сердечной мышцы), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).
-Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к глюкозе), -тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение (Щ-IV ст.).
-Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз.
-Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению.
-Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома.
Беременность.
ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Во время беременности (особенно в I триместре) применяют только по жизненным показаниям. При длительной терапии в период беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в Ш триместре беременности существует опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного. Поскольку ГКС проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью рекомендуется прекратить.
Передозировка:
Возможно усиление описанных выше побочных явлений. Необходимо уменьшить дозу Деперзолона. Лечение - симптоматическое.
Условия хранения:
При температуре 8-15°С в недоступном для детей месте.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
По 1 мл препарата в ампуле из коричневого стекла первого гидролитического класса. По 3 ампулы в картонной пачке с приложенной инструкцией по применению.
Оставить отзыв