Флуконазол

Препарат Флуконазол. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

0


Производитель: РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Код АТС: J02AC01

МНН: Fluconazole

Фарм группа: Противогрибковые препараты для системного применения

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инфузий.

Показания к применению: Криптококкоз. Криптококковый менингит. Генерализованный (системный, диссеминированный) кандидоз.




Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 2 мг флуконазола в 1 мл.

Флуконазол - противогрибковое средство.


Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Флуконазол - противогрибковое средство, производное триазола. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид - эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью, не влияет на концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Активен при оппортунистических микозах, включая вызванные Candida spp. (в том числе генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Штаммы Candida crusei и Сandida glabrata менее чувствительны к флуконазолу, чем Candida ablicans. Штаммы Candida ablicans, устойчивые к кетоконазолу, резистентны и к флуконазолу.

Фармакокинетика. После внутривенного введения хорошо проникает во все ткани и жидкости организма. Концентрации флуконазола в плазме крови находятся в прямой пропорциональной зависимости от введенной дозы. Уровень равновесной концентрации 90% достигается к 4-5 суткам (при введении 1 раз в сутки). Объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%. Период полувыведения Т1/2- длительный (около 30 часов). Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), концентрации в СМЖ достигают 50% от концентрации в плазме; при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 80% от уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные (селективное накопление). Циркулирующие в периферической крови метаболиты флуконазола не обнаружены. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде). Около 11% введенной дозы флуконазола выводится в виде метаболитов.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек. Т1/2 повышается у пациентов с нарушенной функцией почек - существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина.

У детей были выявлены следующие параметры фармакокинетики флуконазола. При однократном внутривенном введении в дозе 3 мг/кг детям в возрасте 11 дней - 11 месяцев Т1/2 составляет 23 часа, AUC - 110,1 мкг • ч / мл. При многократном внутривенном введении в дозе 6 мг/кг недоношенным детям (около 28 недель развития) Т1/2 равен 74 часа в первые сутки с последующим уменьшением до 53-47 часов к 7-13 суткам, AUC составляет 271 мкг•ч/мл в первые сутки с последующим увеличением до 490-360 мкг • ч /мл к 7-13 суткам. При многократном внутривенном введении в дозе 3 мг/кг детям в возрасте 5 лет - 15 лет Т1/2 равен 15,5 часов, AUC – 41,6 мкг • ч / мл.


Показания к применению:

Препарат применяют: при криптококкозе, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (легких, кожи) у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; для поддерживающей терапии с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД; при генерализованном кандидозе, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции органов брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей) у больных со злокачественными опухолями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитостатические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.


Способ применения и дозы:

Препарат вводят внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона (100 мл) должна составлять не менее 60 минут у взрослых и 120 минут у детей.

Взрослым препарат назначается в следующих дозах.

При криптококковых инфекциях, в том числе при криптококковом менингите в первый день лечения назначают 400 мг препарата, затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе, других инвазивных кандидозных инфекциях в первый день терапии назначают 400 мг флуконазола, затем - по 200 мг (при необходимости - 400 мг) в сутки. Длительность лечения определяется индивидуально.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Больным с почечной недостаточностью режим дозирования флуконазола следует скорректировать, как указано ниже. При клиренсе креатитина более 50 мл в минуту назначают обычную суточную дозу. При клиренсе креатинина менее 50 мл в минуту, в случае однократного введения препарата изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при повторном введении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу определяют с учетом показаний к применению и величины клиренса креатинина. При клиренсе креатинина 21-50 мл в минуту вводят половину рекомендуемой дозы 1 раз в 24 часа или обычную дозу - 1 раз в 48 часов. При клиренсе креатинина 10-20 мл в минуту вводят 1/3 рекомендуемой дозы 1 раз в 24 часа или обычную дозу - 1 раз в 72 часа. Больным, находящимся на гемодиализе, следует назначать препарат в стандартной дозе после каждого сеанса гемодиализа.

Детям при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в том числе криптококкового менингита) рекомендуемая доза составляет 6 - 12 мг/кг в сутки. Препарат вводят ежедневно 1 раз в сутки. Флуконазол не следует назначать детям в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. У детей, как и у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

При переводе пациента с внутривенного введения на прием капсул или с перорального введения на внутривенное, нет необходимости изменять суточную дозу флуконазола.


Особенности применения:

Лечение флуконазолом можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных исследований. После получения данных микологического исследования рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Во время лечения не рекомендуется употреблять спиртные напитки и принимать седативные препараты. Прежде временное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Ухудшение способности управлять автомашиной и механизмами, связанное с введением флуконазола, маловероятно.

С особой осторожностью, по строгим медицинским показаниям препарат применяют при печеночной и/или почечной недостаточности, одновременном приеме потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизме, в детском возрасте (до 6 месяцев). Для новорожденных детей в возрасте менее 2 недель интервал между введениями препарата - 72 ч, детям в возрасте 2-4 недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. При применении флуконазола у этих категорий больных необходим тщательный врачебный контроль

При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла).

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол.


Побочные действия:

Как правило, флуконазол хорошо переносится.

При применении препарата в отдельных случаях (преимущественно у лиц с ослабленным иммунитетом) возможно возникновение проявлений побочного действия препарата.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, запоры или диарея, метеоризм, боль в животе, редко - нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, редко - судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек лица, зуд.

Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, изменение вкуса.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препарат совместим с 5%, 10% или 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором хлористого калия в глюкозе, раствором натрия бикарбоната 4,2%, изотоническим раствором натрия хлорида. Смешивать раствор флуконазола 0,2% для инфузий с любыми другими препаратами не рекомендуется.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола: уменьшает период полувыведения на 20% и AUC - на 25% (необходима коррекция дозы флуконазола).

Плазменная концентрация рифабутина повышается флуконазолом, в связи с чем возрастает риск увеита в случае их совместного применения (необходимо снизить дозу рифабутина).

Флуконазол удлиняет период полувыведения и повышает концентрацию в плазме производных сульфонилмочевины. Вследствие этого при одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) необходимо периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови для предотвращения развития гипогликемии и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемизирующих лекарственных средств.

Флуконазол повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (у пациентов, получавших варфарин в сочетании с флуконазолом, отмечено увеличение протромбинового времени в среднем на 12%); в связи с этим необходимо постоянно контролировать протромбиновое время при одновременном назначении флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол усиливает фармакологическое действие антигистаминных средств (астемизол, терфенадин); анксиолитиков, относящихся к группе бензодиазепинов короткого периода действия (при применении с мидазоламом, триазоламом необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина в случае необъодимости); фенитоина (в клинически значимой степени; при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме и коррекция его дозы); зидовудина (возможно увеличение побочных эффектов зидовудина); такролимуса (описаны случаи нефротоксичности).

Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию (torsades de pointes); необходимо избегать совместного применения.

Флуконазол, предположительно, угнетает метаболизм циклоспорина (повышает концентрацию в плазме циклоспорина), усиливает его фармакологическое действие.

Препарат удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция дозы теофиллина).

Многократный прием гидрохлоротиазида приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%.


Противопоказания:

Гиперчувствительность (в том числе к другим азольным противогрибковым препаратам в анамнезе), одновременное назначение с цизапридом, астемизолом и терфенадином). Применение флуконазола при беременности противопоказано, за исключением случаев тяжелых, генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск для плода или новорожденного. Противопоказано применение в период лактации (необходимо отменить грудное вскармливание).


Передозировка:

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме приблизительно на 50%.



Условия отпуска:

По рецепту


Упаковка:

Раствор для инфузий 2 мг/мл во флаконах 100 мл.

Опубликовано: 13 июл 2015




Аналогичные препараты

Препарат Флуконазол 150мг . РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол 150мг

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флуконазол 50мг . РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол 50мг

Противогрибковое средство.

2



Препарат Флуконазол. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флунол®. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флунол®

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

0



Препарат Флуконазол 0,2%. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол 0,2%

Противогрибковое средство.

0



Препарат Дифлюкан®. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Дифлюкан®

Противогрибковый препарат.

3



Препарат Флуконазол-Дарница. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол-Дарница

Дерматологические средства.

0



Препарат Флуконазол таб. 0.15 №1,2. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол таб. 0.15 №1,2

Противомикробные средства для системного применения.

0



Препарат Флукорус. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флукорус

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флуконазол-Здоровье, капс. по 100 мг №10. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол-Здоровье, капс. по 100 мг №10

Противогрибковые препараты для системного применения.

0



Препарат Флуконазол. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

0



Препарат Флюкостат®. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флюкостат®

Противогрибковые препараты для системного применения.

1



Препарат Флуконазол таб. 50 мг, 100 мг №10. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол таб. 50 мг, 100 мг №10

Противомикробные средства для системного применения.

0



Препарат Флуконазол. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флуконазол. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол

Препараты для лечения грибковых заболеваний

0





  • Сайт детского здоровья