Флуконазол

Препарат Флуконазол. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Производитель: РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Код АТС: J02AC01

МНН: Fluconazole

Фарм группа: Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инфузий.



Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 2 мг флуконазола в 1 мл.

Флуконазол - противогрибковое средство.


Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Флуконазол - противогрибковое средство, производное триазола. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид - эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью, не влияет на концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Активен при оппортунистических микозах, включая вызванные Candida spp. (в том числе генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Штаммы Candida crusei и Сandida glabrata менее чувствительны к флуконазолу, чем Candida ablicans. Штаммы Candida ablicans, устойчивые к кетоконазолу, резистентны и к флуконазолу.

Фармакокинетика. После внутривенного введения хорошо проникает во все ткани и жидкости организма. Концентрации флуконазола в плазме крови находятся в прямой пропорциональной зависимости от введенной дозы. Уровень равновесной концентрации 90% достигается к 4-5 суткам (при введении 1 раз в сутки). Объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%. Период полувыведения Т1/2- длительный (около 30 часов). Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), концентрации в СМЖ достигают 50% от концентрации в плазме; при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 80% от уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные (селективное накопление). Циркулирующие в периферической крови метаболиты флуконазола не обнаружены. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде). Около 11% введенной дозы флуконазола выводится в виде метаболитов.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек. Т1/2 повышается у пациентов с нарушенной функцией почек - существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина.

У детей были выявлены следующие параметры фармакокинетики флуконазола. При однократном внутривенном введении в дозе 3 мг/кг детям в возрасте 11 дней - 11 месяцев Т1/2 составляет 23 часа, AUC - 110,1 мкг • ч / мл. При многократном внутривенном введении в дозе 6 мг/кг недоношенным детям (около 28 недель развития) Т1/2 равен 74 часа в первые сутки с последующим уменьшением до 53-47 часов к 7-13 суткам, AUC составляет 271 мкг•ч/мл в первые сутки с последующим увеличением до 490-360 мкг • ч /мл к 7-13 суткам. При многократном внутривенном введении в дозе 3 мг/кг детям в возрасте 5 лет - 15 лет Т1/2 равен 15,5 часов, AUC – 41,6 мкг • ч / мл.


Показания к применению:

Препарат применяют: при криптококкозе, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (легких, кожи) у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; для поддерживающей терапии с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД; при генерализованном кандидозе, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции органов брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей) у больных со злокачественными опухолями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитостатические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.


Важно! Ознакомься с лечением   Генерализованного (системного, диссеминированного) кандидоза


Способ применения и дозы:

Препарат вводят внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона (100 мл) должна составлять не менее 60 минут у взрослых и 120 минут у детей.

Взрослым препарат назначается в следующих дозах.

При криптококковых инфекциях, в том числе при криптококковом менингите в первый день лечения назначают 400 мг препарата, затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе, других инвазивных кандидозных инфекциях в первый день терапии назначают 400 мг флуконазола, затем - по 200 мг (при необходимости - 400 мг) в сутки. Длительность лечения определяется индивидуально.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Больным с почечной недостаточностью режим дозирования флуконазола следует скорректировать, как указано ниже. При клиренсе креатитина более 50 мл в минуту назначают обычную суточную дозу. При клиренсе креатинина менее 50 мл в минуту, в случае однократного введения препарата изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при повторном введении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг. После введения ударной дозы суточную дозу определяют с учетом показаний к применению и величины клиренса креатинина. При клиренсе креатинина 21-50 мл в минуту вводят половину рекомендуемой дозы 1 раз в 24 часа или обычную дозу - 1 раз в 48 часов. При клиренсе креатинина 10-20 мл в минуту вводят 1/3 рекомендуемой дозы 1 раз в 24 часа или обычную дозу - 1 раз в 72 часа. Больным, находящимся на гемодиализе, следует назначать препарат в стандартной дозе после каждого сеанса гемодиализа.

Детям при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в том числе криптококкового менингита) рекомендуемая доза составляет 6 - 12 мг/кг в сутки. Препарат вводят ежедневно 1 раз в сутки. Флуконазол не следует назначать детям в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. У детей, как и у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

При переводе пациента с внутривенного введения на прием капсул или с перорального введения на внутривенное, нет необходимости изменять суточную дозу флуконазола.



Особенности применения:

Лечение флуконазолом можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных исследований. После получения данных микологического исследования рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

Во время лечения не рекомендуется употреблять спиртные напитки и принимать седативные препараты. Прежде временное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Ухудшение способности управлять автомашиной и механизмами, связанное с введением флуконазола, маловероятно.

С особой осторожностью, по строгим медицинским показаниям препарат применяют при печеночной и/или почечной недостаточности, одновременном приеме потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, алкоголизме, в детском возрасте (до 6 месяцев). Для новорожденных детей в возрасте менее 2 недель интервал между введениями препарата - 72 ч, детям в возрасте 2-4 недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. При применении флуконазола у этих категорий больных необходим тщательный врачебный контроль

При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла).

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол.


Побочные действия:

Как правило, флуконазол хорошо переносится.

При применении препарата в отдельных случаях (преимущественно у лиц с ослабленным иммунитетом) возможно возникновение проявлений побочного действия препарата.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, запоры или диарея, метеоризм, боль в животе, редко - нарушение функции печени (иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, редко - судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек лица, зуд.

Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, изменение вкуса.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препарат совместим с 5%, 10% или 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором хлористого калия в глюкозе, раствором натрия бикарбоната 4,2%, изотоническим раствором натрия хлорида. Смешивать раствор флуконазола 0,2% для инфузий с любыми другими препаратами не рекомендуется.

Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола: уменьшает период полувыведения на 20% и AUC - на 25% (необходима коррекция дозы флуконазола).

Плазменная концентрация рифабутина повышается флуконазолом, в связи с чем возрастает риск увеита в случае их совместного применения (необходимо снизить дозу рифабутина).

Флуконазол удлиняет период полувыведения и повышает концентрацию в плазме производных сульфонилмочевины. Вследствие этого при одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) необходимо периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови для предотвращения развития гипогликемии и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемизирующих лекарственных средств.

Флуконазол повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (у пациентов, получавших варфарин в сочетании с флуконазолом, отмечено увеличение протромбинового времени в среднем на 12%); в связи с этим необходимо постоянно контролировать протромбиновое время при одновременном назначении флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол усиливает фармакологическое действие антигистаминных средств (астемизол, терфенадин); анксиолитиков, относящихся к группе бензодиазепинов короткого периода действия (при применении с мидазоламом, триазоламом необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина в случае необъодимости); фенитоина (в клинически значимой степени; при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме и коррекция его дозы); зидовудина (возможно увеличение побочных эффектов зидовудина); такролимуса (описаны случаи нефротоксичности).

Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию (torsades de pointes); необходимо избегать совместного применения.

Флуконазол, предположительно, угнетает метаболизм циклоспорина (повышает концентрацию в плазме циклоспорина), усиливает его фармакологическое действие.

Препарат удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция дозы теофиллина).

Многократный прием гидрохлоротиазида приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%.


Противопоказания:

Гиперчувствительность (в том числе к другим азольным противогрибковым препаратам в анамнезе), одновременное назначение с цизапридом, астемизолом и терфенадином). Применение флуконазола при беременности противопоказано, за исключением случаев тяжелых, генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск для плода или новорожденного. Противопоказано применение в период лактации (необходимо отменить грудное вскармливание).


Передозировка:

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме приблизительно на 50%.



Условия отпуска:

По рецепту


Упаковка:

Раствор для инфузий 2 мг/мл во флаконах 100 мл.

Опубликовано: 26 окт 2018




Аналоги:

Препарат Флуконазол 150мг . РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол 150мг

Противогрибковое средство.



Препарат Флуконазол 50мг . РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол 50мг

Противогрибковое средство.



Препарат Флуконазол. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол

Противогрибковое средство.



Препарат Флуконазол. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.



Препарат Флуконазол-Дарница. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол-Дарница

Дерматологические средства.



Препарат Флуконазол 0,2%. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол 0,2%

Противогрибковое средство.



Препарат Флуконазол 0.15 №1,2. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол 0.15 №1,2

Противомикробные средства для системного применения.



Препарат Флуконазол. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол

Противогрибковое средство.



Препарат Флунол®. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флунол®

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.



Препарат Флуконазол. РУП "Белмедпрепараты" Республика Беларусь

Флуконазол

Противогрибковое средство.





  • Сайт детского здоровья