Флуконазол

Препарат Флуконазол. ЗАО "Фармпроект" Россия

0




Общие характеристики. Состав:

50 мг: Активное вещество: флуконазол  50 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 5 мг, кремния диоксид коллоидный – 1 мг, магния стеарат – 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 43 мг; капсула  твердая желатиновая белого цвета № 3: желатин – до 100 %, титана диоксид [Е171] – 2,0 %.

150 мг: Активное вещество: флуконазол  150 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 15 мг, кремния диоксид коллоидный – 3 мг, магния стеарат – 3 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 129 мг; капсула твердая желатиновая желтого цвета № 0: желатин – до 100 %, титана диоксид [Е171] – 1,3333 %, краситель хинолиновый желтый [Е104] – 0,9197 %, краситель солнечный закат желтый [Е110] – 0,0044 %.

Дозировка 50 мг: капсулы твердые желатиновые № 3 белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Дозировка 150 мг: капсулы твердые желатиновые № 0 желтого цвета. Содержимое капсул  – порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.


Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты  в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis и Histoplasma capsulatum при нормальном или подавленном иммунитете.

Фармакокинетика. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, приём пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность – 90 %.
Время максимальной концентрации (Сmax) после приема внутрь, натощак 150 мг препарата – 0,5-1,5 ч и составляет 90 % от концентрации  в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Период полувыведения (Т½) флуконазола составляет  около 30 ч.  Связь  с белками плазмы – 11-12 %. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).
Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня концентрации флуконазола в плазме, соответствующего 90 % равновесной концентрации, ко второму дню.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества препарата в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 80 % от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные.
После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое дермы – 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы – 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю – 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г – в пораженных ногтях. Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.
Менее 5 % флуконазола метаболизируется при первом прохождении через печень. Флуконазол выводится  преимущественно почками (80 % – в неизменном виде, 11 % – в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме крови снижается на 50 %.


Показания к применению:

криптококкоз,  включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в том числе легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
– генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки (в том числе атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза больных СПИДом;
– генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
микозы кожи, включая микозы стоп, туловища, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз, кандидоз кожи;
– глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.


Способ применения и дозы:

Внутрь. Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) – 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем – по 200 мг (4 капсулы по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависят от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сутки; продолжительность лечения – 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом
после завершения полного курса первичной терапии – по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов – 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза.
При других локализациях  кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например, при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и так далее, эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сутки при длительности  лечения 14-30 дней; при тяжелом кандидозе слизистых оболочек – 100-200 мг/сутки.
При  вагинальном  кандидозе  флуконазол  принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите,  вызванном Candida spp., флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг в сутки.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза – 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза – 400 мг/сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении. После повы-шения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах  кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, кандидозы
кости рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки,  режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае – 300 мг (2 капсулы по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения  инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и  стоп  в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе  200 мг (4 капсулы по 50 мг) – 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: она может составлять 11-24 месяцев при кокцидиоидомикозе и  3-17 месяцев при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки, максимальная суточная доза составляет 12 мг/кг.
При  кандидозе  слизистых  оболочек  рекомендуемая  доза  флуконазола составляет
3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или при криптококковой инфекции рекомендуемая  доза составляет  6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по  3-12 мг/кг в сутки  в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуциро­ванной нейтропении.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больных с почечной
недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует
скорректировать, как указано ниже.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При хронической почечной недостаточности первоначально вводится «ударная» доза – 50-400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100 % рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50 % от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.
Пациентам с нарушенной функцией почек флуконазол вводят по следующей
схеме:


Клиренс крестинина                          Интервал/суточная доза

• > 40 мл/мин                           • 24 часа (обычный режим дозирования)
 
• 21-40 мл/мин                         • 48 часов (1 раз в 2-е суток) или половина
                                                   обычной суточной дозы (1 раз в 24 часа)

• 10-20 мл/мин                         • 72 часа (1 раз в 3-е суток) или треть обычной
                                                      суточной дозы (1/3 в 24 часа)
 
Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется
после каждого сеанса гемодиализа.


Особенности применения:

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Аллергические реакции чаще встречаются у пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты.
Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами и механизмами: Не оказывает влияния на способность к управлению автомобилем и другими механизмами. Однако следует принять во внимание возможность возникновения головокружения и судорог.


Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменение вкуса, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансфераз (АЛТ), аспартатаминотрансфераз (АСТ), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатоцеллюлярный некроз),  в том числе с летальным исходом.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, судороги.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения

(кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны  сердечно-сосудистой  системы:  увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.
Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).
Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При применении нескольких или более высоких доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия:
При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных
гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид,
глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение
флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом
допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к
возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как при применении флуконазола и циклоспорина  у  пациентов  с  пересаженной  почкой  прием  флуконазола  в  дозе  200     мг/сутки приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме.
Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном применении флуконазола, терфенадина и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades des points).
Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %.
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточной концентрации последнего. При одновременном применении флуконазола и рифамбутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем увеличивается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).
Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.
Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями.


Противопоказания:

– повышенная чувствительность к препарату (в том числе к другим азольным противо-грибковым лекарственным препаратам в анамнезе);
– одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT;
– детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью: печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность, алкоголизм.
Применение при беременности и в период лактации
Применение препарата у  беременных – нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает возможный  риск для плода.
Флуконазол проникает в грудное молоко в концентрации, близкой к плазме, поэтому применение препарата в период лактации – противопоказано.


Передозировка:

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение, судороги.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 часов снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.


Условия хранения:

В сухом месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности-2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Условия отпуска:

Без рецепта


Упаковка:

Капсулы 50 мг и 150 мг.
По 7 капсул дозировкой 50 мг или по 1 капсуле дозировкой 150 мг в банку полимерную. Одну банку  вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Опубликовано: 22 авг 2018




Аналогичные препараты

Препарат Флуконазол 150мг . ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол 150мг

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флуконазол 50мг . ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол 50мг

Противогрибковое средство.

2



Препарат Флуконазол. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол

Противогрибковое средство.

0



Флуконазол-Здоровье форте, капс. по 200 мг № 2/ №4/ № 7

Противогрибковые препараты для системного применения.

0



Препарат Флунол®. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флунол®

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

0



Препарат Флуконазол 0,2%. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол 0,2%

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флуконазол. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола.

0



Препарат Флуконазол-Дарница. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол-Дарница

Дерматологические средства.

0



Препарат Флуконазол. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол

Препараты для лечения грибковых заболеваний

0



Препарат Флукорус. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флукорус

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флуконазол таб. 0.15 №1,2. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол таб. 0.15 №1,2

Противомикробные средства для системного применения.

0



Препарат Флуконазол. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флуконазол. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол

Противогрибковое средство.

0



Препарат Флуконазол таб. 50 мг, 100 мг №10. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол таб. 50 мг, 100 мг №10

Противомикробные средства для системного применения.

0



Препарат Флуконазол-Здоровье, капс. по 100 мг №10. ЗАО "Фармпроект" Россия

Флуконазол-Здоровье, капс. по 100 мг №10

Противогрибковые препараты для системного применения.

0





  • Сайт детского здоровья