Иммутин

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: 119,5 мг иматиниба месилат, что эквивалентно 100 мг иматиниба.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН 101, гидроксипропилцеллюлоза низкой плотности (L-HPC LH 11), целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кросповидон (Колидон CL-F),  кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry Brown 20A36650: HPMC 2910-Гипромеллоза 3 cP (E464), гидроксипропилцеллюлоза (E463), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E 172).

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Иммутин эффективно ингибирует фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу на клеточном уровне. Иммутин селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, позитивных по Bcr-Abl, а также незрелых лейкозных клеток при хроническом миелолейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и при остром лимфобластном  лейкозе. Иммутин селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.

Иммутин является сильнодействующим ингибитором рецепторов тирозинкиназы для фактора роста тромбоцитов (ТФР), и фактора стволовых клеток (ФЕК), трансмембранной тирозинкиназы (с-Kit), а также подавляет клеточные реакции, опосредуемые вышеназванными факторами. Иммутин ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих kit-мутации.

Значительная активация ТФР или Bcr-Abl тирозинкиназы является следствием интеграции с различными белками, или стимуляции синтеза ТФР, которые задействованы в патогенезе MDS/MPD(миелодиспластических /миелопрофелиративных) заболеваний, HES/CEL (гиперэозинофильного синдрома/хронической эозинофильной лейкемии) и неоперабельных рекуррентных и/или метастазирующих дерматофибросарком бугорковых (DFSP).|конструктивна,установча| | Иммутин ингибирует сигнал  к пролиферации клеток, который сопровождает дезактивированный ТФР и деятельность Bcr-Abl тирозинкиназы.

Эффективность препарата обусловлена общей скоростью гематологического и цитогенетического ответа у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ), острым лимфобластным лейкозом (Ph+-ОЛЛ), MDS/MPD, DFSP и объективной скоростью ответа у пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта.

Фармакокинетика. Действие иматиниба  при однократном применении изучено в диапазоне доз от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили были изучены в 1-й день применения, а также на 7-й и 28-й день, т.е. в то время, когда была достигнута равновесная концентрация в плазме крови.

Всасывание. Биодоступность  препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя площади под кривой "концентрация-время" (AUC) составляет 40 - 60 %. При назначении препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95% (главным образом с альбумином и кислыми альфа-гликопротеинами, в незначительной степени - с липопротеинами).

Выведение. В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% - с калом и 5% - с мочой). Остальное количество препарата выводится в виде метаболитов.

Период полувыведения иматиниба у здоровых  составляет около 18 ч. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг отмечена прямая линейная зависимость значения AUC  от величины дозы.

Показания к применению:

- впервые диагностированный хронический миелолейкоз у детей и взрослых;

- хронический миелолейкоз у детей и взрослых в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном-альфа;

- впервые диагностированный позитивный (с присутствием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы) острый лимфобластный лейкоз у взрослых пациентов (в составе химиотерапии);

- острый лимфобластный лейкоз у взрослых пациентов в стадии рецидива или при стойкой толерантности к химиотерапии в качестве монотерапии;

- миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания у взрослых пациентов, связанные с активацией рецептора тромбоцитарного фактора роста;

- системный мастоцитоз с отсутствием D816V, c-Kit мутаций или при отсутствии данных о мутационном статусе с-Kit у взрослых пациентов;

- гиперэозинофильный синдром и/или хроничeская эозинофильная лейкемия у взрослых;

- неоперабельные и/или метастатические злокачественные стромальные опухоли органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у взрослых пацентов;

- неоперабельные и/или метастатические дерматофибросаркомы бугорковые.

Способ применения и дозы:

Иммутин назначается один раз в сутки в дозе 400 мг или 600 мг. Для пациентов (в том числе и детей старше 2-х лет), которые не могут проглотить таблетку, её можно растворить в стакане воды или яблочного сока. Необходимое количество таблеток помещают в соответствующий объем жидкости (около 50 мл для одной таблетки 100 мг и 200 мл для 4-х таблеток по 100 мг) и размешивают. Суспензия должна быть принята сразу после приготовления.

При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) рекомендуемая доза Иммутина зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/сут. Препарат следует принимать один раз в сутки во время еды, запивая полным стаканом воды.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется эффект. Вопрос повышения дозы с 400 мг до 600мг или 800мг для пациентов с хронической фазой заболевания и с 600 мг до максимальной 800 мг в сутки для пациентов с ускоренной фазой или фазой бластного криза, может рассматриваться при условии отсутствия тяжелых побочных эффектов и при отсутствии нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с основным заболеванием. Такое повышение дозы может быть необходимо в следующих случаях: прогрессирование заболевания (на любой стадии); отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после  3-х месяцев лечения; недостаточный  цитогенетический ответ после 12 месяцев терапии; утрата достигнутого ранее гематологического и/или цитогенетического ответа. Расчет режима дозирования у детей базируются на площади поверхности тела (мг/м²). Рекомендуются дозы  260 мг/м²  в сутки при хронической фазе ХМЛ и 340 мг/м² в сутки при ХМЛ в фазе акселерации соответственно. Общая суточная доза у детей не должна превышать эквивалентные дозы для взрослых 400мг и 600 мг. Лечение  должно быть назначено один раз в день или альтернативно разделено на два приёма - один приём утром, другой приём вечером.

При остром лимфобластном лейкозе с позитивной филадельфийской хромосомой (Ph+-ОЛЛ). Рекомендуемая доза препарата Иммутин составляет 600 мг/день для пациентов с острым лимфобластным лейкозом (Ph+-ОЛЛ). При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях (MDS/МPD)

Рекомендуемая доза препарата Иммутин составляет 400 мг/день для пациентов с миелодиспластическими/миелопролиферативными заболеваниями (МДС/МПЗ).

При дерматофибросаркомах бугорковых (DFSP). Рекомендуемая доза Иммутина составляет 800 мг/день для пациентов с неоперабельными и/или метастатическими дерматофибросаркомами (DFSP).

При неоперабельных и/или метастатических стромальных опухолях ЖКТ (GIST) рекомендуемая доза Иммутина составляет 400 мг в сутки. Возможно увеличение дозы Иммутина до 600 или 800 мг при отсутствии побочных реакций и в случае недостаточного ответа на терапию.

Лечение препаратом проводят до тех пор, пока наблюдаются признаки прогрессирования заболевания.

Дозы при позитивных неоперабельных и/или метастатических злокачественных опухолях (HES и/или CEL) составляют 400 мг/день.

Для пациентов, у которых увеличен уровень активности киназ FIP1L1-PDGFRα, рекомендована начальная доза -100 мг в сутки. Увеличение дозы может быть рассмотрено при отсутствии побочных действий и в случае недостаточного ответа на терапию.

При системном мастоцитозе (СМ). Рекомендуемая доза Иммутина составляет 400 мг/день для пациентов с СМ с отсутствием Д816В с-Kit мутаций. Для пациентов с СМ ассоциированном с эозинофилией, когда клональная гематологическая патология  связана с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRα, Рекомендуемая доза составляет 100 мг/день. Увеличение дозы со 100 мг до 400 мг может быть рассмотрено в отсутствии побочных действий и в случае недостаточного ответа на терапию.

Индивидуальный подбор дозы при побочных реакциях у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) и пациентов с опухолью стромы желудочно-кишечного тракта.

Негематологические побочные действия. В случае появления тяжелых негематологических побочных явлений лечение нужно приостановить до урегулирования нежелательного состояния больного. Кроме того, нужно оценить риск побочного явления и  принять решение относительно продолжения лечения.

При повышении уровня билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы  или повышения уровня печеночных трансаминаз, более чем в 5 раз, Иммутин нужно отменить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5 и до снижения концентрации печеночных трансаминаз до значения менее 2,5. Лечение ИммутинОМ может быть продолжено в уменьшенных суточных дозах. Для взрослых доза уменьшается с 400 до 300 мг в сутки, или с 600 до 400 мг в сутки, или от 800 до 400 мг в сутки. Для детей - с 260 до 200 мг/м2 в сутки или с 400 до 260 мг/ м2.

Гематологические побочные действия. Рекомендуемое уменьшение дозирования в зависимости от степени развития нейтропении или тромбоцитопении представлено в таблице.

СМ асоциированный с эозинофилией (начальная доза 100 мг)	Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,0 x109/л и/или тромбоцитов <50 x109/л	1. Приостановить лечение ИммутинОМ 2. до ANC ³ 1,5 x109/л  и тромбоцитов ³ 75 x109/л. 3. Продолжить лечение Иммутином в начальной дозе.
НЕS и CEL с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRα (начальная доза 100 мг)	Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,0 x109/л и/или тромбоцитов<50 х109/л		4. Приостановить лечение Иммутином до ANC ³ 1,5 x109/л  и тромбоцитов³ 75 x109/л. Продолжить лечение ИммутинОМ в начальной дозе.
Хроническая фаза ХМЛ,  MDS/МPD и GIST (стартовая доза 400 мг)	Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,0 x109/л и/или тромбоцитов < 50 x109/л		1. Приостановить лечение Иммутином до ANC ³ 1,5 x109/л  и тромбоцитов ³ 75 x109/л. 2. Продолжить лечение ИммутинОМ в дозе 400 мг. 3. В случае рецидива ANC < 1,0 x109/л и/или тромбоцитов < 50 x109/л, повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 300 мг.
Фаза акселерации и бластный криз ХМЛ, (Ph+- ОЛЛ) Стартовая доза 600 мгв	Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)а < 0,5 x109/л и/или тромбоцитов<10 х109/л		1. Проверить связь цитопении с лейкемией (биопсия). 2. В случае связи цитопении с лейкемией уменьшить дозу до 400 мгб. 3. В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 2 недель, уменьшить дозу до 300 мгб. 4. В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 4 недель и не связана с лейкемией, приостановить лечение ИммутинОМ до ANC ³ 1 x109/л и тромбоцитов ³ 20 x109/л, потом уменьшить дозу до 300 мгг.
(DFSP) Стартовая доза 800 мг	Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,0 x109/л и/или тромбоцитов < 50 x109/л		1. Приостановить лечение ИммутинОМ до ANC ³ 1,5 x109/л  и тромбоцитов ³ 75 x109/л. 2. Продолжить лечение ИммутинОМ в дозе 600  мг2. 3. В случае рецидива  ANC < 1,0 x109/л и/или тромбоцитов < 50 x109/л, повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 400 мг.
а-появились после 1 месяца лечения б-или 260 мг/м2 у детей в-или 340 мг/м2 у детей г-или 200 мг/м2  у детей

Дети. Клинический опыт лечения детей в возрасте до 2-х лет ограничен.

Печеночная недостаточность. Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с незначительными, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать минимально рекомендованную дозу 400 мг в сутки. Дозу можно уменьшить, если у пациента развивается  недопустимый токсический эффект.

Почечная недостаточность. Поскольку почечный клиренс ИммутиНА незначительный, у пациентов с почечной недостаточностью снижение общего клиренса организма не ожидается. Однако при тяжелой почечной недостаточности рекомендуется соблюдать осторожность.

Пожилые пациенты. У пациентов преклонного возраста фармакокинетика в полной мере не исследовалась.

Специальных рекомендаций по дозированию для пациентов старше 65 лет не требуется.

Особенности применения:

С целью уменьшения риска возникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды, запивая значительным количеством воды.

Следует соблюдать осторожность при назначении Иммутина пациентам с нарушением функции печени, поскольку возможно усиление выраженности его действия. Следует регулярно проводить анализы периферической крови и ферментов печени. При комбинированной терапии Иммутином с высокими дозами  химиопрепаратов у пациентов с (Ph+-ОЛЛ) наблюдались проявления транзиторного нарушения функции печени в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии.

В связи с тем, что при применении Иммутина в 1-2% случаев отмечалась выраженная задержка жидкости, (плевральный выпот, периферические отеки, отек легких, асцит), пациентов рекомендуется регулярно взвешивать. В случае быстрого неожиданного увеличения массы тела следует провести обследование больного и при необходимости назначить соответствующую поддерживающую терапию и уход.

Наблюдались единичные случаи кардиогенного шока, левожелудочковой недостаточности, связанные с использованием системных стероидов на фоне терапии Иммутином. Миелодиспластические/миелопрофилератив-ные заболевания, могут быть ассоциированы с высоким уровнем эозинофилов.

У (5,4%) пациентов были отмечены геморрагии ЖКТ и у 2,7% пациентов геморрагии в месте опухолевых метастазов. Отмечались как внутрибрюшные, так и внутрипеченочные опухолевые геморрагии, в зависимости от анатомической локализации опухоли.

Во время терапии Иммутином следует систематически проводить полный клинический анализ периферической крови. При применении препарата у больных хроническим миелолейкозом отмечены нейтропения и тромбоцитопения, однако их возникновение зависит от фазы заболевания. При бластном кризе и в фазе акселерации эти нежелательные явления встречаются чаще, чем в хронической фазе заболевания. При возникновении этих нежелательных явлений рекомендуется временно отменить препарат или уменьшить дозу.

Во время терапии Иммутином показан регулярный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза). В случае отклонений этих лабораторных показателей от нормы, рекомендуется уменьшить дозу Иммутина или временно отменить препарат.

Почки не играют существенной роли в выведении Иммутина и его метаболитов. Тем не менее, поскольку специальные исследования у больных с нарушением функции почек не проводились, в настоящее время не представляется возможным дать конкретные рекомендации по режиму дозирования Иммутина у больных с нарушением функции почек.

Применение в педиатрии. Достаточного опыта назначения препарата у детей в возрасте до 2-х лет не имеется.

Беременность и период лактации. В настоящее время данных по применению иматиниба у беременных женщин нет. Выявлено токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен. Иммутин не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда это жизненно необходимо, однако в этих случаях следует предупредить пациентку о наличии потенциального риска для плода. Женщинам детородного возраста во время терапии Иммутином следует применять эффективные методы контрацепции.

Женщинам, принимающим Иммутин, следует отказаться от кормления грудью.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Пациенты должны быть проинформированы, что у них могут появиться нежелательные реакции типа обморока или нечеткости зрения во время лечения Иммутином. Поэтому, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или  другими потенциально опасными механизмами.

Побочные действия:

На развернутой стадии хронического миелолейкоза или стромальных опухолей ЖКТ больные могут иметь множественные сопутствующие нарушения, затрудняющие оценку побочных действий из-за целого ряда симптомов, связанных с сопутствующими заболеваниями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных препаратов.

У большинства пациентов на определенном этапе лечения возникали побочные действия легкой или умеренной степени; отмена препарата в связи с побочными действиями отмечалась лишь у 2% недавно диагностированных больных, 4% пациентов в поздней хронической фазе после неудачного лечения интерфероном, 4% пациентов в ускоренной фазе после неудачной терапии интерфероном и у 5% больных с бластным кризом после неудачной терапии интерфероном. В клинических исследованиях на пациентах со стромальными опухолями ЖКТ отмена назначения из-за побочных эффектов препарата потребовалась в 4% случаев.

Побочные эффекты сходны по обеим нозологиям за двумя исключениями. У пациентов со стромальными опухолями ЖКТ не отмечалась миелосупрессия, а внутриопухолевые кровотечения отмечались только у данной группы.

Наиболее частыми побочными действиями, связанными с приемом препарата, были легкая тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли, усталость, миалгия и судороги мышц, сыпь которые легко купировались. Часто отмечались периферические отеки, преимущественно в периорбитальной области или отеки нижних конечностей. Однако они редко имели выраженный характер и хорошо поддавались терапии диуретиками, а у некоторых больных проходили после снижения дозы Иммутина.

При комбинированном лечении Иммутином с высокими дозами химиотерапевтических препаратов у пациентов с Ph+-ОЛЛ встречались проявления транзиторного нарушения функции печени в виде повышенного уровня трансаминаз и гипербилирубинемии.

Сочетанные побочные действия, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрая прибавка массы тела, с периферическими отеками или без них, могут быть в целом квалифицированы как «задержка жидкости». Для устранения вышеуказанных побочных эффектов обычно на время прекращают терапию Иммутином, применяют диуретики. Тем не менее, в некоторых случаях эти явления  достигали степени серьезных и даже угрожающих жизни. Например, зафиксирован один смертельный случай у пациента с бластным кризом и комплексом таких клинических нарушений, как плевральный выпот, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность.

Побочные действия, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже с указанием частоты их возникновения.

Определение частоты: очень часто (>1/10), часто ( >1/100 ≤ 1/10), иногда (≥ 1/1000 ≤ 1/100), редко (≥1/10000 ≤1/100), очень редко (≤1/10000), включая отдельные случаи.

Очень часто:

- увеличение массы

- нейтропения, тромбоцитопения, анемия

- головная боль

- диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея

- периорбитальный отек,  дерматит, экзема, кожная сыпь

- мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли (миалгия,

  артралгия, костные боли)

- задержка жидкости, отеки

- утомляемость

Часто:

- фебрильная нейтропения

- анорексия, нарушение вкуса, изъязвления в ротовой полости

- головокружение, нарушения сна

- парестезии

- конъюнктивит, повышение слезоотделения

- эпистаксия, диспноэ

- вздутие живота, метеоризм, запор, гастро-эзофагеальный рефлюкс

- повышение активности печеночных ферментов

- отечность лица, век

- зуд, эритема, сухость кожи, алопеция

- припухание суставов

- лихорадка, слабость, озноб, ночная потливость

Иногда:

- панцитопения

- сепсис, пневмония

- герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних дыхательных путей

- дегидратация

- гиперурикемия,  подагра

- гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипофосфатемия

-  нарушения аппетита: повышение или понижение

- депрессия, тревожность, снижение либидо

- раздражение глаз, кровоизлияния в коньюнктиву, сухость глаз

- вертиго, шум в ушах

- сердечная недостаточность, тахикардия; артериальная, гипертензия,

  гипотензия, гиперемия лица

- отек легких

- похолодание конечностей

- кашель, плевральный выпот, фаринго-ларингеальная боль

- асцит

- сухость во рту, язва желудка, гастрит, желудочно-кишечные кровоизлияния, мелена

- желтуха, гепатит, гипербилирубинемия

- петехии, кровоподтеки, гематомы, геморрагии

- повышенное потоотделение, повреждение ногтей, реакции фотосенсибилизации, пурпура, гипотрихоз, хейлит, гиперпигментация, псориаз, эксфолиативный дерматит и буллезная сыпь, крапивница

- ишиас, суставная и мышечная скованность

- почечная недостаточность, боль в области почек, усиление

  мочевыделения, гематурия

- гинекомастия, увеличение молочных желез, боль в сосках, меноррагия, отек мошонки,  сексуальные дисфункции

- сильное недомогание

Редко:

- спутанность сознания

- геморрагический инсульт

- обморок

- периферическая нейропатия, гипостезия, сонливость, мигрень

- нарушения памяти

- макулярный отек, папилоэдема, ретинальная геморрагия, геморрагии в стекловидном теле, глаукома, катаракта

- слуховые и вестибулярные нарушения

- мерцательная аритмия, перикардиальный выпот, перикардит, тампонада сердца, тромбоз/эмболия, стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца

- пневмофиброз, интерстициальная пневмония, легочная гипертензия, легочное кровотечение

- колит, дивертикулит, кишечная непроходимость, опухолевые кровотечения/опухолевый некроз, перфорация кишечника, панкреатит

- печеночная недостаточность, некротический гепатит

- ангиневротический отек, везикулярная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита)

- асептический некроз/остеонекроз бедра

- анасарка

Очень редко:

- отек мозга, повышение внутричерепного давления, конвульсии

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При совместном применении ИММУТИН с:

- препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (например кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин), возможно увеличение концентрации иматиниба в плазме крови. Имеются сведения об увеличении Cmax на 26% и AUC на 40% при разовом одновременном применении иматиниба и кетоконазола;

- препаратами, являющимися индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, или препаратов зверобоя  (hypericum perforatum), действие иматиниба может быть ослаблено. Для пациентов, которым показан рифампицин или другие индукторы СYР 3А4,  должны рассматриваться альтернативные терапевтические средства с меньшей способностью индуцировать ферменты;

- симвастатином - иматиниб  увеличивает Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно;

- варфарином - наблюдалось удлинение протромбинового времени.

В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных производных гепарина.

- кумариновыми производными - необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии иматинибом, а также при изменении режима дозирования ИММУТИНа.

ИММУТИН может повышать концентрацию в плазме крови других лекарственных средств, метаболизированных СYP3A4 (например триазоло-бензодиазепинов, дигидропиридинов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы).

ИММУТИН ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует CYP3A4. В связи с этим надо учитывать возможность усиления эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, при их совместном применении с ИММУТИНом.  Препарат ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола/ ацетаминофена.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорином или пимозидом).

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к иматинибу и другим компонентам препарата

- беременность и  период лактации

- детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, головная боль, сниженный аппетит, слабость, гипертермия, высыпания, эритема, эдема, отек, утомляемость, тромбоцитопения, панцитопения, повышение уровня креатинина в сыворотке, асцит, повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение уровня билирубина, мышечные судороги.

Лечение: рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Антидот Иммутина неизвестен.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить  в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года. Не применять после истечения срока хранения.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой печатной. По 1, 6 или 12 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Опубликовано: 14 окт 2015