Производитель: Orion Pharma (Орион Фарма) Финляндия
Код АТС: M01AC06
МНН: Meloxikam
Фарм группа: Противовоспалительные и противоревматические препараты
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.
Показания к применению: Остеоартроз (Остеоартит). Ревматоидный артрит. Болезнь Бехтерева (Анкилозирующий спондилоартрит).
Общие характеристики. Состав:
Действующее вещество: 7,5 мг или 15,0 мг мелоксикама.
Вспомогательные вещества: целлюллоза микрокристалическая, крохмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, кукурузный крохмал, натрия цитрат, кремния диоксид колоидный безводный, магния стеарат.
Нестероидное противовоспалительное средство с обезболивающими и жаропонижающими свойствами из группы оксикамов.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Мелоксикам — это нестероидное противовоспалительное средство с обезболивающими и жаропонижающими свойствами из группы оксикамов. Противовоспалительная активность мелоксикама была продемонстрирована на классических моделях воспаления. Как и в случае с другими НПВП, точный механизм его действия не известен. Все НПВП (включая мелоксикам) обладают, по крайней мере, одним известным механизмом действия: они ингибируют биосинтез простагландинов — медиаторов воспаления.
Фармакокинетика. Препарат легко абсорбируется в ЖКТ. После однократной дозы мелоксикама средняя максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5–6 ч. При непрерывном применении равновесная концентрация достигается через 3–5 дней. При применении 1 раз в сутки концентрация препарата в плазме крови варьирует относительно мало, то есть 0,4–1,0 мкг/мл при дозе 7,5 мг и 0,8–2,0 мкг/мл при дозе 15 мг (минимальная и максимальная концентрация при равновесной концентрации). Максимальная равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается через 5–6 ч после приема таблетки. После непрерывного лечения более одного года концентрация препарата подобна той, которую отмечали на момент достижения равновесного состояния после начала лечения. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию мелоксикама.
Мелоксикам в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99% с альбумином). Препарат проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация составляет приблизительно половину концентрации в плазме крови. Объем распределения невелик, в среднем 11 л. Колебание показателей у разных пациентов составляет около 30–40%.
Мелоксикам в значительной степени биотрансформируется в печени. В моче определяют четыре фармакодинамически неактивных метаболита мелоксикама. Основной метаболит — 5′–карбоксимелоксикам (60% дозы) — образуется при окислении промежуточного метаболита — 5′-гидроксиметилмелоксикама. Этот промежуточный метаболит также выделяется, хотя и в меньшей степени (9% дозы). Согласно исследованиям in vitro , CYP 2C9 играет основную роль в метаболическом пути, тогда как изоэнзим CYP 3A4 играет меньшую роль. Активность пероксидазы пациента влияет на образование двух других метаболитов. Они составляют соответственно 16 и 4% принятой дозы.
Мелоксикам выделяется в основном в виде метаболитов. Метаболиты в равной степени выявляют в моче и кале. Около 5% суточной дозы препарата в неизмененном виде выводится с калом и только в очень небольших количествах — с мочой. Период полувыведения составляет около 20 ч. Общий плазменный клиренс в среднем составляет 8 мл/мин.
Фармакокинетика мелоксикама является линейной в пределах дозы 7,5–15 мг после перорального и в/м введения.
Особые категории пациентов. Печеночная/почечная недостаточность. Печеночная или почечная недостаточность легкой или умеренной степени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама. Поскольку больший объем распределения при терминальной степени почечной недостаточности может повысить концентрацию мелоксикама, не следует превышать суточную дозу — 7,5 мг.
Пациенты пожилого возраста: средний плазменный клиренс в равновесном стоянии был несколько ниже у пациентов пожилого возраста, чем у молодых.
Показания к применению:
Кратковременное симптоматическое лечение обострений остеоартроза. Длительное симптоматическое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
Способ применения и дозы:
У взрослых и детей в возрасте старше 15 лет применяют препарат внутрь в таких дозах.
Обострение остеоартроза: 7,5 мг/сутки. Если состояние пациента не улучшается, при необходимости дозу можно повысить до 15 мг/сут.
Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит: 15 мг/сутки. Дозу можно снизить до 7,5 мг/сут.
Общую суточную дозу следует принимать однократно во время еды, запивая водой или другой жидкостью. Не следует превышать дозу 15 мг/сут.
Поскольку риск, связанный с применением мелоксикама, может повышаться с повышением дозы и длительности приема, препарат следует применять в течение как можно меньшего периода и в минимальной эффективной суточной дозе. Периодически следует оценивать терапевтический эффект с целью определения длительности применения, что особенно касается пациентов с остеоартрозом.
Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском побочных эффектов. У пациентов пожилого возраста рекомендованная суточная доза для лечения ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита составляет 7,5 мг. Если у больного существует повышенный риск побочных эффектов, лечение следует начинать с суточной дозы – 7,5 мг.
Почечная недостаточность. Суточная доза для пациента, находящегося на гемодиализе в связи с тяжелой почечной недостаточностью, не должна превышать 7,5 мг.
Для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина более 25 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени в коррекции дозы нет необходимости.
Особенности применения:
Если у пациента в анамнезе были указания на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву желудка или двенадцатиперстной кишки, перед началом терапии мелоксикамом необходимо провести гастроэнтерологическое обследование (убедиться в их полном излечении). Для предотвращения рецидива этих заболеваний необходимо контролировать состояние таких пациентов во время терапии мелоксикамом.
Пациенты с симптомами заболевания пищеварительного тракта или таковым заболеванием в анамнезе (например язвенный колит, болезнь Крона) должны находиться под тщательным наблюдением в связи с опасностью возникновения нарушений пищеварения и особенно желудочно-кишечного кровотечения.
Как и в случае применения других НПВП, при приеме мелоксикама сообщалось о появлении желудочно-кишечных кровотечений или язв/перфораций. Эти реакции возникали на любых этапах лечения с/без симптомов-предвестников у пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, а также у пациентов без таковых в анамнезе. Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация в целом являются более серьезными у людей пожилого возраста.
Если у пациента, получающего мелоксикам, возникает желудочно-кишечное кровотечение, препарат следует отменить.
НПВП, включая оксикамы, как известно, могут ассоциироваться с потенциально тяжелыми кожными реакциями и тяжелыми, угрожающими жизни, реакциями гиперчувствительности (например анафилактическими). В таких случаях следует немедленно прекратить применение мелоксикама и тщательно наблюдать состояние пациента.
В отдельных случаях НПВП могут вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз или нефротический синдром.
Большинство НПВП может вызывать временное повышение концентрации сывороточных трансаминаз, повышение уровня билирубина в сыворотке крови и других показателей функции печени, а также повышение уровня креатинина и азота мочевины. Сообщали и о других отклонениях в лабораторных тестах. Эти отклонения обычно были обратимыми и слабо выраженными. Если эти отклонения являются значительными или длительными, применение мелоксикама следует прекратить, а пациенту необходимо провести обследование.
Применение НПВП может ассоциироваться с задержкой натрия, калия и воды, а также с нарушением натрийуретического эффекта диуретиков, что может привести к увеличению выраженности симптомов сердечной недостаточности или АГ.
НПВП ингибируют почечный синтез простагландина, что связано с сохранением почечной перфузии у пациентов с недостаточным почечным кровотоком и сниженным ОЦК. В таких случаях прием НПВП может обострить латентную почечную недостаточность. Однако почечная функция восстанавливается после прекращения лечения. Риск возникновения недостаточности распространяется на пациентов пожилого возраста и пациентов с симптомами сердечной недостаточности, циррозом печени, нефротическим синдромом или заболеванием почек, а также пациентов, принимающих диуретики или перенесших серьезное хирургическое вмешательство, которое привело к уменьшению ОЦК. У таких больных необходимо тщательно контролировать выделительную функцию почек (мочеотделение).
Пожилые или ослабленные пациенты часто хуже переносят побочные явления. Поэтому такие категории больных требуют тщательного наблюдения. Как и в случае с другими НПВП, особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов пожилого возраста с почечной, печеночной или сердечной недостаточностью.
Максимальную суточную дозу не следует превышать даже при отсутствии адекватной терапевтической реакции. Не следует одновременно принимать другие НПВП, поскольку это может усилить их токсичность, при этом терапевтический эффект не был доказан. Если состояние пациента не улучшается через несколько дней терапии, следует оценить клиническую пользу и адекватность проводимой терапии.
Мелоксикам и другие НПВП могут маскировать симптомы существующего инфекционного заболевания.
Применение мелоксикама (и других препаратов, ингибирующих синтез циклооксигеназы или простагландина) может снизить фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует с осторожностью подходить к назначению мелоксикама женщинам с бесплодием или которые проходят обследование по поводу бесплодия.
Данное лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Рекомендуется избегать приема мелоксикама в I и II триместр беременности. В последний триместр беременности любой ингибитор синтеза простагландинов может привести к развитию сердечно-легочных осложнений у плода (легочной гипертензии с преждевременным закрытием артериального протока) и почечной токсичности, либо может угнетать сокращение матки. Это воздействие на матку может обусловить плохую сократимость матки в родах или вызвать задержку родов, что отмечали в исследованиях, проведенных на животных. Поэтому все НПВП абсолютно противопоказаны в III триместр беременности.
НПВП проникают в грудное молоко, поэтому в качестве превентивного мероприятия матерям, кормящим грудью, следует избегать приема этого препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Специальные исследования воздействия на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Однако на основании фармакодинамических характеристик и сообщений о побочных явлениях устанавлено, что мелоксикам не влияет на данные способности, либо же это влияние очень незначительно. При возникновении расстройств зрения, сонливости, головокружения или других явлений со стороны ЦНС, рекомендуется воздержаться от деятельности, требующей быстрых психомоторных реакций.
Побочные действия:
Имеются сообщения о следующих побочных эффектах, которые могут быть связаны с применением мелоксикама, частота возникновения которых основывается на результатах клинических исследований.
Учтены также постмаркетинговые сообщения о побочных явлениях, которые могут быть связаны с приемом мелоксикама.
Побочные эффекты приводятся ниже согласно частоте их возникновения:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, ≤1/10), иногда (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10 000, ≤1/1000) и очень редко (≤1/10 000).
Система кроветворения и лимфатическая система: часто — анемия; иногда — нарушение показателей гемограммы: лейкоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Иммунная система: редко — анафилактические реакции.
Психические расстройства: редко — перепады настроения, бессонница, кошмарные сновидения.
ЦНС: часто — головокружение, головная боль; иногда — вертиго, звон в ушах, сонливость; редко — спутанность сознания.
Орган зрения: редко — расстройства зрения, включая расплывчатость изображения.
Сердечно-сосудистая система: иногда — учащенное сердцебиение, повышение АД, приливы.
Органы дыхания: редко — приступы БА у лиц с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВП.
ЖКТ: часто — диспепсия, тошнота и рвота, боль в животе, метеоризм, диарея; иногда — желудочно-кишечное кровотечение, пептическая язва, эзофагит, стоматит; редко — желудочно-кишечное прободение, гастрит, колит. Пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение или прободение иногда могут быть серьезными, особенно у людей пожилого возраста.
Гепатобилиарные нарушения: иногда — обратимое повышение показателей функции печени (например печеночных трансаминаз, билирубина); редко — гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка: часто — зуд, кожная сыпь; иногда — крапивница; редко — синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, буллезные реакции, такие как мультиформная эритема, реакции фоточувствительности.
Мочевыводящая система: иногда — нарушение показателей функции почек (например креатинина, мочевины); редко — почечная недостаточность.
Общие симптомы и нарушения, связанные с местом введения: часто — отеки, включая отек нижних конечностей.
Информация относительно отдельных серьезных и/или часто возникающих побочных эффектов.Имеются сообщения об отдельных случаях развития агранулоцитоза у пациентов, получавших лечение мелоксикамом и другими потенциально миелотоксичными препаратами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Фармакодинамические взаимодействия: другие НПВП, включая салицилаты (ацетилсалициловая кислота 3 г/сутки): одновременное применение нескольких НПВП может повысить частоту возникновения случаев желудочно-кишечных язв и кровотечения вследствие синергического эффекта. Одновременное применение мелоксикама и других НПВП не рекомендуется.
Диуретики: лечение НПВП может вызвать острую почечную недостаточность, особенно у пациентов с признаками обезвоживания.
Пациенты, принимающие мелоксикам и диуретики, должны получать достаточное количество жидкости, а перед началом лечения у них необходимо определить функции почек.
Пероральные антикоагулянты: риск кровотечения повышается вследствие ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой ЖКТ. Одновременное применение пероральных антикоагулянтов и НПВП не рекомендуется.
При невозможности избежать такой комбинации необходимо тщательно следить за показателем МНИ (международный нормализованный индекс).
Тромболитики и ингибиторы агрегации тромбоцитов: риск кровотечения повышен вследствие ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки ЖКТ.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецептора ангиотензина II: НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозе 3 г/сут) и антагонисты рецептора ангиотензина II обладают синергическим эффектом, снижая клубочковую фильтрацию, что особенно опасно при недостаточности функции почек. У лиц пожилого возраста и/или у пациентов с обезвоживанием эта комбинация может вызвать ОПН, воздействуя непосредственно на клубочковую фильтрацию. В начале терапии рекомендуется мониторинг функции почек. Пациенты должны тщательно следить за достаточным потреблением жидкости. Кроме того, одновременный прием этих препаратов может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и антагонистов рецептора ангиотензина II, то есть препарат становится лишь частично эффективным, что обусловлено ингибированием синтеза сосудорасширяющих простагландинов.
Другие антигипертензивные препараты (например блокаторы β-адренорецепторов): антигипертензивный эффект блокаторов β-адренорецепторов может снижаться, что обусловлено ингибированием синтеза сосудорасширяющих простагландинов.
Циклоспорины: НПВП могут повышать почечную токсичность циклоспорина, что обусловлено их действием на простагландины почек. При одновременном приеме этих препаратов необходимо контролировать состояние функции почек. Это особенно касается пациентов пожилого возраста.
Глюкокортикоиды: ГКС, применяемые одновременно с НПВП, могут повысить частоту возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ.
Внутриматочные контрацептивы: существуют сообщения о том, что НПВП снижают эффективность внутриматочных контрацептивов, но это требует дальнейших исследований.
Фармакокинетические взаимодействия (воздействие мелоксикама на фармакокинетику других препаратов).
Литий: существуют сообщения о том, что НПВП повышают концентрацию лития в сыворотке крови (путем снижения выведения лития почками). Концентрация лития может достичь уровня, угрожающего жизни. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если комбинация этих препаратов необходима, вначале при проведении и отмене терапии мелоксикамом необходимо контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Метотрексат: НПВП могут снижать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Если пациент получает высокую дозу метотрексата (более 15 мг/нед), одновременное применение НПВП не рекомендуется.
Следует учитывать риск взаимодействия между НПВП и метотрексатом у пациентов, принимающих низкие дозы метотрексата, особенно если у больных имеются признаки почечной недостаточности. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать показатели гемограммы и функции почек и соблюдать осторожность при применении НПВП. В таких случаях концентрация метотрексата в плазме крови может повыситься, что приведет к усилению токсических эффектов.
Хотя параллельное применение мелоксикама не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метотрексата (15 мг/нед), следует учитывать, что при такой терапии может повыситься гематологическая токсичность метотрексата.
Фармакокинетические взаимодействия (влияние других препаратов на фармакокинетику мелоксикама):
Колестирамин: колестирамин ускоряет выведение мелоксикама, препятствуя кишечно-печеночному кровообращению, вследствие чего клиренс мелоксикама повышается на 50%, а период полувыведения снижается до 13±3 ч. Это взаимодействие имеет клиническое значение.
Ингибиторы CYP 3A4 и CYP 2C9, индукторы и субстраты: при назначении мелоксикама одновременно с препаратами, ингибирующими ферменты CYP 3A4 и/или CYP 2C9 и метаболизирующимися этими ферментами, следует учитывать потенциальные фармакокинетические взаимодействия.
Клинически значимых фармакокинетических лекарственных взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином или дигоксином не отмечали. Однако концентрация дигоксина в сыворотке крови при сочетанном применении может повыситься.
Противопоказания:
Применение данного лекарственного средства противопоказано в таких случаях:
• повышенная чувствительность к мелоксикаму, любому из компонентов препарата, НПВП подобного типа или к ацетилсалициловой кислоте. Таблетки не следует назначать пациентам, в анамнезе которых отмечены БА, полипы носа, отек Квинке или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• период беременности и кормления грудью;
• активная в настоящее время либо в анамнезе рецидивирующая пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
• тяжелая степень печеночной недостаточности;
• тяжелая степень почечной недостаточности, при которой пациент не находится на гемодиализе;
• желудочно-кишечное кровотечение, церебрально-васкулярное кровотечение или другие расстройства, связанные с кровоточивостью;
• тяжелая декомпенсированная сердечная недостаточность;
Мелоксикам не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте младше 15 лет.
Передозировка:
К симптомам острой передозировки НПВП обычно относятся летаргия, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастрии. Эти симптомы обычно устраняются с помощью поддерживающей терапии. Возможно желудочо-кишечное кровотечение. Выраженная токсичность может привести к АГ, ОПН, печеночной недостаточности, угнетению дыхательной функции, коме, судорогам, сосудистой недостаточности и остановке сердца. Имеются сообщения об анафилактических реакциях, развившихся на фоне приема НПВП, принимаемых в соответствии с рекомендациями. Эти реакции также возможны при передозировке.
В случаях передозировки пациенту показана симптоматическая и поддерживающая терапия. В клиническом исследовании выведение мелоксикама ускорялось при приеме пациентом 4 г колестирамина 3 раза в сутки.
Условия хранения:
Хранить при комнатной температуре (15–25 °C) в недоступном для детей месте.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
По 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру или по 3 блистера в картонной коробке.
Оставить отзыв