Производитель: ОАО "Фармасинтез" Россия
Код АТС: J04AM05
МНН: Isoniazid+Rifampicin+Pyrazinamide
Фарм группа: Препараты, активные в отношении микобактерий
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.
Показания к применению: Туберкулез. Туберкулез легких .
Общие характеристики. Состав:
Действующие вещества: 75,0 мг изониазида, 150,0 мг рифампицина, 400,0 мг пиразинамида; 150,0 мг изониазида, 225,0 мг рифампицина, 750,0 мг пиразинамида; 300,0 мг изониазида, 450,0 мг рифампицина, 1000 мг пиразинамида.
Комбинированный противотуберкулезный препарат, действующий бактерицидно на Mycobacterium tuberculosis на разных стадиях ее развития.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Изониазид угнетает синтез миколиевых кислот клеточной стенки микобактерий туберкулеза, обладает специфической активностью в отношении МБТ, быстрорастущих внеклеточных и внутриклеточных, включая штаммы, резистентные к др. препаратам. Рифампицин - полусинтетический антибиотик, блокирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу, активен в отношении быстрорастущих, прерывисторастущих, внутриклеточных и внеклеточных возбудителей. Пиразинамид действует на внутриклеточные микобактерии, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс. В зависимости от дозы оказывает бактерицидный или бактериостатический эффект.
Фармакокинетика. Изониазид хорошо всасывается в ЖКТ. Прием пищи замедляет всасывание и уменьшает биодоступность. Cmax через 1-2 часа после приема, время полувыведения – от 30 минут до 5 часов, в зависимости от скорости ацетилирования (индивидуальные особенности организма). Хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма. Метаболизируется в печени. При этом образуется активный метаболит (пиразиноевая кислота). Выводится почками в основном в виде неактивных метаболитов. Рифампицин всасывается хорошо и быстро. Прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. Cmax через 2-2.5 часа. Быстро распределяется по органам и тканям, проникает в костную ткань. Проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. T1/2 зависит от принятой дозы и составляет 2.5-5 ч. Выводится с желчью и почками. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T1/2. Пиразинамид хорошо всасывается в ЖКТ. Cmax через 1-2 часа. Хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, в том числе и в спинномозговую жидкость. Период полувыведения 8-9 часов. Выделяется почками.
Показания к применению:
Туберкулез любой локализации, в составе комбинированной терапии в интенсивной фазе и/или в фазе продолжения лечения на амбулаторном этапе.
Способ применения и дозы:
Внутрь, за 1-2 ч до еды в 1 прием.
При массе тела больного менее 40 кг по 1 таб. с дозой активных компонентов 150 мг+ 750 мг+ 225 мг.
При массе тела больного от 40 до 50 кг по 1 таб. с дозой активных компонентов 300 мг + 1000 мг + 450 мг.
При массе тела больного от 50 кг до 64 кг по 4 таб. с дозой активных компонентов 75 мг + 400 мг + 150 мг.
При массе тела больного более 65 кг по 2 таб. с дозой активных компонентов 150 мг + 750 мг + 225 мг.
Детям 10-15 мг/кг/сут в пересчете на рифампицин, но не более 600 мг/сут. Курс лечения - 2 мес, с дальнейшим приемом комбинаций изониазида и рифампицина или изониазида и этамбутола.
Особенности применения:
Возможна комбинация с витамином B6. При повышении активности «печеночных» трансаминаз препарат отменяют. Возобновляют лечение после нормализации показателей.
Рифампицин окрашивает кожу, мокроту, пот, кал, слезную жидкость, мочу, мягкие контактные линзы в оранжево-красный цвет. Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае стойкой гиперурикемии и обострения подагрического артрита лечение отменяют.
В период лечения не следует применять бромсульфалеиновый тест (ложноположительные результаты). При длительном приеме проводят контроль функции печени, почек, картины периферической крови и осмотр офтальмолога. Запрещается употребление этанола.
В процессе лечения рекомендуется дополнительный прием витамина D для профилактики нарушений обмена кальция и фосфора. При назначении в последние недели беременности возможно послеродовое кровотечение у матери и кровотечение у новорожденного (лечение: витамин К). Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.
Побочные действия:
Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Со стороны ССС: сердцебиение, стенокардия, повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия. Прочие: очень редко – гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры. При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.
Пиразинамид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного Fe.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Изониазид повышает концентрацию фенитоина в крови, снижает эффективность пероральных комбинированных контрацептивных ЛС, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание Zn2+ в крови, увеличивает его выведение.
Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с заболеванием печени в анамнезе.
Рифампицин снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических ЛС, ГКС, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, циклоспорина А, бетаадреноблокаторов, БМКК, эналаприла, циметидина.
Рифампицин вызывает индукцию ферментных систем печени, ускоряет метаболизм. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Пиразинамид повышает концентрацию изониазида в сыворотке крови, замедляя его выведение.
Усиливает действие офлоксацина и ломефлоксацина. При приеме совместно с рифампицином повышается риск развития гепатотоксических реакций.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, желтуха, острые заболевания печени различного генеза, легочно-сердечная недостаточность II-III ст.; гиперурикемия, подагра; пурпура; беременность (I триместр); период лактации.
Передозировка:
Изониазид. Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома. Лечение: см. Изониазид.
Рифампицин. Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги. Лечение: см. рифампицин.
Пиразинамид. Симптомы: нарушение функции печени, усиление выраженности побочных эффектов со стороны ЦНС. Лечение: симптоматическое.
Условия хранения:
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 или 500 таблеток в банке полимерной.
Оставить отзыв