Производитель: ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов» Республика Белорусь
Код АТС: J05AB04
МНН: Ribavirin
Фарм группа: Противовирусные препараты для системного применения
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Капсулы.
Показания к применению: Хронический гепатит. Заболевания печени.
Общие характеристики. Состав:
Действующиее вещества: рибавирин – 200 мг; вспомогательные вещества: крахмал 1500, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая. Состав капсулы: желатин, глицерин, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), вода очищенная.
Описание: капсулы твердые желатиновые цилиндрической формы с полусферическими концами белого или белого с желтоватым оттенком цвета №0.
Фармакологические свойства:
Cинтетический аналог нуклеозидов. В клетках превращается в моно- и трифосфат. Рибавирин-5-монофосфат ингибирует дегидрогеназу инозинмонофосфата и тормозит синтез вирусных ДНК и РНК. При монотерапии не влияет на ферменты и репликацию вируса гепатита С, не вызывает улучшения морфологической структуры печени при гепатите С. Комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа при инфицировании вирусом гепатита С более эффективно, чем монотерапия.
Фармакокинетика. Рибавирин легко всасывается после приема внутрь (Tmax = 1,5 ч), с калом выделяется менее 10% принятой дозы. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45 - 65%, что связано с эффектом «первого прохождения» через печень. Рибавирин не связывается с белками плазмы, транспорт осуществляется с участием эритроцитов (за счет нуклеозидного переносчика). Объём распределения составляет примерно 5000 л. При однократном применении период полураспределения составляет 3,73 ч; период полуэлиминации – 79 ч.
При многократном введении наблюдается кумуляция рибавирина в плазме и возрастание его биодоступности в 6 раз. При введении в дозе 600 мг 2 раза/сут Css рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла 2200 нг/мл. После прекращения приема период полувыведения составлял около 298 ч.
Метаболизм осуществляется путем обратимого фосфорилирования и гидролиза (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита). Рибавирин и его метаболиты выводятся из организма с мочой.
У больных с почечной недостаточностью при однократном приеме возрастают показатели AUC и Сmax. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе значительно не изменяется. При однократном введении больным с печеночной недостаточностью (класс А-С по Чайлд-Пью) фармакокинетика не изменяется.
Показания к применению:
Лечение хронического гепатита С (только в составе комбинированной терапии с пегинтерфероном альфа-2b у взрослых с 18 лет или интерфероном альфа-2b у взрослых и детей старше 3 лет), при наличии компенсированного заболевания печени, в том числе, у взрослых и детей, ранее не получавших терапию альфа-интерферонами при наличии повышенных уровней АлТ и HCV-РНК в сыворотке крови, а также при неэффективности предшествующей монотерапии альфа-интерферонами у взрослых (нормализация АлТ в конце лечения с последующим рецидивом, либо дальнейшим рецидивом).
Способ применения и дозы:
Взрослым. Рибавирин-Боримед принимают внутрь в дозе 800 – 1400 мг (4 – 7 капсул в 2 приема, утром и вечером), совмещая с приемом пищи. Одновременно применяют интерферон альфа-2b, либо пегинтерферон альфа-2b подкожно в дозах и режимах, указанных в инструкции по медицинскому применению на данные лекарственные средства.
Рекомендуемые дозы при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b: при массе тела менее 75 кг – 1000 мг/сут (2 капсулы утром и 3 вечером), при массе тела более 75 кг – 1200 мг/сут (по 3 капсулы утром и вечером).
Рекомендуемые дозы при применении в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b: при массе тела менее 65 кг – 800 мг/сут (2 капсулы утром и 2 вечером), 65 - 85 кг – 1000 мг/сут (2 капсулы утром и 3 капсулы вечером), 86 . 105 кг – 1200 мг/сут (по 3 капсулы утром и вечером), при массе тела более 105 кг – 1400 мг/сут (3 капсулы утром и 4 капсулы вечером).
Рекомендуемая продолжительность лечения – до 1 года. Индивидуальная продолжительность курса зависит от клинического течения заболевания, ответа на терапию и ее переносимость, а также от генотипа вируса:
- у ранее нелеченых пациентов с генотипом вируса 1 или 4 и вирусологическим
ответом на 12 неделе общая продолжительность терапии составляет 48 недель (12 мес), при генотипе вируса 2 или 3 и вирусологическом ответе на 12 неделе общая продолжительность терапии 24 недели (6 мес);
- у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и гепатита С длительность лечения 48 недель, независимо от генотипа;
- у пациентов с неэффективностью предыдущей монотерапии интерферонами или пациентов с рецидивами при наличии вирусологического ответа на 12 неделе общая продолжительность терапии 48 недель, при отсутствии вирусологического ответа на 12 неделе – вероятность его получения в дальнейшем крайне низкая.
Детям в возрасте старше 3 лет. Применяют в случае, если масса тела ребенка превышает 25 кг. Доза рибавирина 15 мг/кг/сут в комбинации с интерфероном альфа-2b. Рекомендуемые дозы при массе тела 25 - 36 кг – 400 мг/сут (по 1 капсуле утром и вечером), 37 - 49 кг – 600 мг/сут (1 капсула утром и 2 капсулы вечером), 50 - 65 кг – 800 мг/сут (по 2 капсулы на прием), при массе тела более 65 кг используют режим дозирования для взрослых. Рекомендуемая продолжительность терапии при инфицировании вирусом генотипа 1 – 1 год (при условии вирусологического ответа на 12 неделе), при инфицировании вирусом генотипа 2 или 3 – 24 недели.
При отсутствии вирусологического ответа через 6 мес лечения следует принять решение о прекращении комбинированной терапии. При возникновении серьёзных осложнений или отклонений в лабораторных показателях во время применения рибавирина (падение гемоглобина менее 100 г/л за 4 недели, на фоне лейкопении менее 1,5/109/л, нейтропении менее 0,75/109/л или тромбопении менее 50/109/л у взрослых и менее 80/109/л у детей, содержании непрямого билирубина более 5 мг/дл) следует снизить его дозу до 600 мг/сут у взрослых (1 капсула утром и 2 капсулы вечером) и 7,5 мг/кг у детей.
В случае снижения уровня гемоглобина менее 85 г/л, глубокой лейкопении, нейтропении (количество лейкоцитов менее 1,0и109/л; нейтрофилов менее 0,5/109/л), тромбоцитопении (менее 25/109/л у взрослых и менее 50/109/л у детей), на фоне повышения уровня прямого билирубина более чем в 2,5 раза от верхней границы нормы, непрямого билирубина более 4 мг/дл у взрослых и 5 мг/дл у детей, трансаминаз более чем в 2 раза от исходных показателей, либо более чем в 10 раз от верхней границы нормы необходимо прекратить приём лекарственного средства и интерферона.
Особенности применения:
Применение лекарственного средства в качестве монотерапии гепатита С неэффективно.
Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при комбинации Рибавирина-Боримед и интерферона альфа-2b (пегинтерферона альфа-2b). Данные по комбинации с другими интерферонами отсутствуют. Недостаточно опыта применения рибавирина у пациентов с рецидивом после комбинированной терапии гепатита С.
Проявляет эмбриотоксическое и тератогенное действие у животных, изменяет показатели спермы уже в субтерапевтических дозах. Необходимо предохраняться от незапланированной беременности весь период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания и проводить тесты на беременность.
Пациентам с заболеваниями сердца Рибавирин-Боримед назначается только после соответствующего обследования и под наблюдением кардиолога. Гемолиз и анемия, которые вызываются рибавирином могут приводить к усугублению сердечной недостаточности. Перед началом терапии рибавирином необходимо провести ЭКГ-обследование пациента.
Вследствие гемолиза может повышаться уровень мочевой кислоты на фоне терапии рибавирином и обостряться скрыто протекающая подагра.
При развитии анафилактических реакций (крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм) применение рибавирина следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.
Гематологический и биохимический контроль следует проводить перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости. У пожилых пациентов дополнительно перед началом лечения следует проверить состояние функции почек. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы (клиническая симптоматика, изменение уровня ТТГ) необходимо обеспечить коррекцию возникших нарушений до начала терапии, в последующем контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца.
Имеются сообщения о нарушениях зубочелюстной системы у пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирином и альфа-интерферонами. Пациенту необходимо тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. После рвоты необходимо тщательно полоскать полость рта.
При использовании в детском возрасте возможно возникновение задержки роста, которое не сопровождается влиянием на физическое и половое развитие.
Влияние на способность к выполнению работ, связанных с необходимостью концентрации внимания.
Следует уведомить пациентов, что если они испытывают усталость, сонливость или дезориентацию при комбинированном лечении Рибавирином-Боримед, следует отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.
Побочные действия:
Побочные реакции, как правило, идентичны у взрослых и детей, а также у лиц получающих комбинированную терапию гепатита С рибавирином на фоне терапии альфа-интерферонами и у лиц с ВИЧ-инфекцией и гепатитом С.
Со стороны органов кроветворения: гемолиз – основной токсический эффект рибавирина. Само по себе снижение гемоглобина не является причиной прекращения терапии. Возможны (в 30% случаев) умеренная анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. В очень редких случаях применение рибавирина и интерферона альфа-2b может вызвать апластическую анемию.
Со стороны пищеварительной системы: в 5 - 10 % случаев тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из дёсен.
Со стороны центральной нервной системы: в 1 – 2 % случаев головная боль, головокружение, тремор, парестезии, депрессия, раздражительность, бессонница, беспокойство, возбуждение, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность, нервозность, агрессия, спутанное сознание, в редких случаях – суицидальные мысли и попытки.
Со стороны эндокринной системы: гипотиреоидизм.
Со стороны кожных покровов: алопеция, зуд, сухость кожи, сыпь, эритема, экзема, герпес, реакции фоточувствительности. Крайне редко - мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонса, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: реакции гиперчувствительности, боль в грудной клетке, тахикардия, обморок, изменение артериального давления и лабораторных показателей азотистого обмена, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, астения, миалгия, артралгия, снижение массы тела, сухость во рту, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция, фарингит, кашель, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит, повышенная потливость, приливы, снижение либидо, нарушение менструального цикла, аменорея, меннорагия, простатиты, поражение слезной железы, конъюнктивит, расстройство зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, лимфаденопатия, нарушение структуры волос.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Антациды снижают биодоступность рибавирина на 14%, жирная пища увеличивает на 70%. Рибавирин in vitro снижает активность зидовудина и ставудина, рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у таких больных и прекращение приема рибавирина при повышении уровня РНК-ВИЧ. Повышает риск развития лактацидоза при приеме с диданозином и абакавиром. Возможность лекарственного взаимодействия сохраняется в течение 2 мес после прекращения приема Рибавирина-Боримед.
Рибавирин может снижать концентрацию активных форм зидовудина и ставудина, что сопровождается повышением концентрации ВИЧ в плазме крови. Рекомендуется тщательное мониторирование концентрации противоретровирусных средств в сыворотке крови пациентов.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к рибавирину или другим компонентам
лекарственного средства;
- тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и резистентные формы, проявившиеся в течение 6 мес до начала терапии рибавирином;
- беременность и период лактации (грудного вскармливания);
- гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- тяжелые болезни почек (в т.ч. хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин) с необходимостью проведения гемодиализа);
- выраженные нарушения функции печени, декомпенсированный цирроз печени;
- дети и подростки в возрасте до 18 лет при сопутствующем психическом нарушении в анамнезе или в настоящее время, при депрессии, при суицидальных мыслях или действиях;
- аутоиммунные болезни (в т.ч. аутоиммунный гепатит).
С осторожностью
- прочие заболевания сердца;
- тяжелые заболевания легких (в т.ч. при хронической обструктивной болезни лёгких);
- сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу;
- нарушения свертываемости крови (тромбофлебиты, тромбоэмболия легочной артерии), при значительном угнетении кроветворной функции костного мозга;
- комбинированное лечение с высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с риском развития лактацидоза).
Передозировка:
Не выявлена. Прием 10,0 г рибавирина не вызвал каких-либо проявлений токсического действия.
Условия хранения:
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке; в упаковке № 10 × 3.
Оставить отзыв