Производитель: Sanofi-Aventis Private Co.Ltd (Санофи-Авентис Правит. Ко.Лтд) Франция
Код АТС: N05Al05
МНН: Amisulpride
Фарм группа: Психолептики
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.
Показания к применению: Бред. Расстройства мышления. Галлюцинации. Шизофрения.
Общие характеристики. Состав:
Таблетки 100 мг
Действующее вещество: амисульприд - 100 мг;
вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А) 24 мг, лактозы моногидрат 69,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 36 мг, гипромеллоза 6,8 мг, магния стеарат 3,6 мг.
Таблетки 200 мг
Действующее вещество: амисульприд - 200 мг;
вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия (натрия амилопектина гликолат) (тип А) 48 мг, лактозы моногидрат 139,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая 72 мг, гипромеллоза 13,6 мг, магния стеарат 7,2 мг.
Описание.Таблетки 100 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой "AMI 100" - на другой.
Таблетки 200 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой " AMI 200" - на другой.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D2 и D3 дофаминергических рецепторов лимбической системы. Амисульприд не имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.
В исследованиях на животных было показано, что при использовании в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует допаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
При использовании в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D2 и D3 дофаминергические рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.
Фармакокинетика. У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час, а второй - между 3 и 4 часом после приема препарата. После приёма препарата в дозе 50 мг максимальные концентрации в плазме (Стах), соответствующие этим пикам, составляют 39 ± 3 нг/мл и 54 ± 4 нг/мл.
Объем распределения равен 5,8 л/кг. В связи с низкой связью с белками плазмы (16%), не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связи с белком. Абсолютная биодоступность составляет 48%.
Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. При курсовом приеме кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется. При приеме внутрь период полувыведения (T1/2) амисульприда составляет приблизительно 12 часов.
Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.
Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища достоверно снижает площадь под кривой концентрация/время (AUC), время достижения максимальной концентрации (Tmax) и Cmax амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.
Почечная недостаточность
Т 1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2,5 до 3. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести - почти десятикратно (см. «Способ применения и дозы»). Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, и отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.
Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность
В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается, и снижения его доз не требуется.
Пациенты пожилого возраста
При сравнении фармакокинетических показателей пациентов старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что у них после однократного приёма внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения Cmax, T1/2 и AUC выше на 10-30%. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.
Показания к применению:
Лечение острой и хронической шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.
Способ применения и дозы:
Обычно, если суточная доза не превышает 400 мг, она может приниматься один раз в сутки, если же суточная доза превышает 400 мг, то она должна делиться на два приема.
При преобладании негативных эпизодов
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение амисульприда в дозе от 50 до 300 мг в сутки (в среднем в дозе 100 мг в сутки). Подбор дозы должен проводиться индивидуально.
При смешанных эпизодах с продуктивной и негативной симптоматикой
Для пациентов со смешанными негативными и продуктивными симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, в среднем они составляют от 400 мг до 800 мг. Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз (в зависимости от реакции больного).
Острые психотические эпизоды
Начало лечения:
- возможно начинать лечение путем внутримышечного введения препарата в течение нескольких дней в максимальной дозе 400 мг/день с последующим переходом на прием препарата внутрь.
- для приема внутрь используются дозы от 400 до 800 мг. Максимальная доза никогда не должна превышать 1200 мг в сутки.
Поддерживающая терапия
Впоследствии, подобранная доза сохраняется или корректируется в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающие дозы должны устанавливаться индивидуально на уровне минимально эффективных доз.
У пациентов с почечной недостаточностью
Клинический опыт использования препарата у пациентов с нарушениями функции почек является ограниченным. Выведение амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина 30 - 60 мл/мин следует снижать наполовину, а для пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин. -в три раза.
Отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.
В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 м/мин. применение амисульприда у этой группы пациентов противопоказано (см. «Противопоказания»).
У пациентов с печеночной недостаточностью
В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.
У пациентов пожилого возраста
При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность (см. «Особые указания»).
У детей
Эффективность и безопасность приема амисульприда у детей и подростков до 18 лет не установлены. Имеются ограниченные данные по использованию амисульприда у подростков при шизофрении. Поэтому применение амисульприда у подростков от возраста полового созревания до 18 лет не рекомендуется. У детей до полового созревания применение амисульприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Особенности применения:
Как и при использовании других нейролептиков, может развиться злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышенным уровнем креатининфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз, все антипсихотические препараты, включая Амисульприд, должны быть отменены.
Выведение Амисульприда осуществляется почками. В случае серьезных нарушений функции почек следует снизить дозу и использовать схемы терапии описанные в разделе «Дозировка и способ применения».
Так как нет опыта применения препарата у больных с тяжелыми формами почечных расстройств (CRCL !! 10 мл/мин), то в их случае требуется особая осторожность.
Поскольку препарат слабо метаболизируется, при нарушениях функции печени снижения дозы не требуется.
Амисульприд может снижать судорожный порог. Поэтому пациенты с эпилепсией в анамнезе требуют постоянного наблюдения во время терапии Амисульпридом.
В пожилом возрасте Амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особыми предосторожностями из-за возможного риска артериальной гипотензии или чрезмерной седации.
При болезни Паркинсона, при назначении антидофаминергических препаратов и Амисульприда, следует соблюдать осторожность из-за возможного ухудшения состояния.
Амисульприд следует применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя.
Пролонгация интервала QT:
Амисульприд вызывает дозозависимую пролонгацию интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий, и он усиливается в присутствие брадикардии, гипокалиемии, врожденного или приобретенного удлинения интервала QT.
До назначения препарата, и, при возможности, в зависимости от клинического статуса больного, рекомендуется контролировать факторы, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма:
Брадикардия ниже 55 ударов/мин,
Гипокалиемия,
Врожденное удлинение интервал QT,
Одновременное применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд./мин), гипокалиемию, снижение проводимости или удлинение интервала QT (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания
Амисульприд влияет на скорость реакции, в результате чего способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть ослаблена.
Беременность и лактация
Беременность
Безопасность Амисульприда в течение беременности не установлена. Следовательно, применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда польза оправдывает потенциальный риск.
Лактация
Неизвестно, проникает ли Амисульприд в грудное молоко, поэтому грудное кормление противопоказано.
Побочные действия:
Побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень частые (> 10%), частые (>1%, <10); нечастые (>0,1%, < 1%); редкие
(>0,01%, < 0,1%) и очень редкие, включая отдельные сообщения (<0,01%), неизвестная частота (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата. Следует отметить, что в некоторых случаях весьма затруднительно отдифференцировать побочные эффекты от симптомов основного заболевания.
Со стороны нервной системы
Очень частые
Экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50-300 мг, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой.
Частые
Острые дистонии (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом.
Дневная сонливость.
Нечастые
Поздние дискинезии характеризующиеся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка, и/или мышц лица, возникающие обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсонические препараты в этих случаях не эффективны или могут усиливать симптоматику.
Приступы судорог.
Неизвестная частота
Злокачественный нейролептический синдром (см. «Особые указания»). Нарушения со стороны психики
Частые
Бессонница, чувство тревоги, ажитация, оргазмическая дисфункция. Со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые
Запоры, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны эндокринной системы
Частые
Амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных железах и эректильной дисфункции.
Метаболические нарушения
Частые
Увеличение веса тела. Нечастые
Гипергликемия (см. «Противопоказания, С осторожностью» и «Особые указания»). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Частые
Артериальная гипотензия. Нечастые Брадикардия. Неизвестная частота
Удлинение интервала QT; желудочковые нарушения ритма, такие как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти (см. «Особые указания»).
Тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда фатальные и тромбоз глубоких вен (см. «Особые указания»).
Со стороны лабораторных показателей
Нечастые
Увеличение активности «печеночных» ферментов, главным образом трансаминаз.
Со стороны иммунной системы
Нечастые
Аллергические реакции,
Неизвестная частота
Ангионевротический отек и крапивница.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Противопоказанные комбинации
- С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes):
- с антиаритмическими средствами 1А класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- с бепридилом, цизапридом, метадоном, сультопридом, тиоридазином, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (внутривенно), спирамицином (внутривенно), мизоластином, винкамином (внутривенно), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином.
Повышается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. "Противопоказания"):
- С дофаминергическими агонистами (каберголин, хинаголид) при их использовании не для лечения болезни Паркинсона
Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминергических рецепторов и нейролептиков. Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона (см. «Особые указания»).
- С леводопой (см. «Противопоказания»).
Реципрокный антагонизм эффектов леводопа и нейролептиков.
Не рекомендуемые комбинации
С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» («torsade de pointes»)
- с препаратами, вызывающими брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клонидин, гуанфацин, препараты дигиталиса, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);
- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (с вызывающими гипокалиемию диуретиками, симулирующими перистальтику кишечника слабительными, внутривенно вводимым амфотерицином В, глюкокортикостероидами, тетракозактидами) - при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови;
- c некоторыми нейролептиками (галоперидолом, пимозидом, пипотиазином, сертиндолом, хлорпромазином, левомепромазином, циамемазином, сультопридом, сульпиридом, тиапридом, вералипридом, дроперидолом), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азольными противогрибковыми средствами.
Возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа «пирует» («torsade de pointes»).
- С алкоголем
Амисульприд усиливает центральные эффекты алкоголя. Алкоголь усиливает седативное действие нейролептиков.
- С дофаминергическими агонистами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) (см. "Противопоказания" и «Особые указания»),
Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминергических рецепторов и нейролептиков. Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
- Со средствами, угнетающими ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитуратами; бензодиазепинами; не бензодиазепиновыми анксиолитиками; снотворными средствами; антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов с седативным эффектом; гипотензивными средствами центрального действия (клонидин); нейролептиками; баклофеном; талидомидом, пизотифеном.
Выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами.
- С гипотензивными средствами, включая бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол)
Риск развития артериальной гипотензии, в частности ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении бета-адреноблокаторов дополнительно см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами, не рекомендуемые комбинации».
Противопоказания:
-Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или к другим компонентам.
-Сопутствующие пролактин-зависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак молочных желез.
-Феохромоцитома.
-Детский возраст (до 14 лет).
-Кормление грудью.
-Комбинации со следующими лекарственными средствами, которые могут способствовать развитию мерцательной аритмии: хинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, а также с бепридилом, цизапридом, сультопридом, тиоридазином, эритромицином, винкамином, галофантрином, пентамидином, спарфлоксацином.
-Комбинация с леводопа. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
С осторожностью - беременность, эпилепсия, паркинсонизм, пожилой возраст, почечная недостаточность.
Передозировка:
Симптомы
При передозировке сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно о развитии сонливости, седации, артериальной гипотензии, экстрапирамидных симптомов и комы. Имелись сообщения о смертельных исходах при передозировке, главным образом при комбинации с другими психотропными средствами.
Следует иметь в виду, что явления передозировки могут возникать в случаях ошибочного приема дополнительных доз препарата или одновременного приема других препаратов.
Лечение
Специфического антидота для амисульприда нет.
В случае передозировки следует контролировать и поддерживать основные жизненные функции организма вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки. При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, так как имеется риск удлинения интервала QT и развития опасных для жизни нарушений ритма (см. «Побочное действие»).
В случае появления тяжелых экстрапирамидных симптомов, следует применять антихолинергические средства.
Так как выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
Таблетки 100 мг и 200 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ/Алюминиевой фольги. По 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.
Оставить отзыв