Вентавис

Препарат Вентавис. Bayer HealthCare Pharmaceuticals (Байер Хелсикэр Фармасьютикал) Германия

0


Производитель: Bayer HealthCare Pharmaceuticals (Байер Хелсикэр Фармасьютикал) Германия

Код АТС: B01AC11

МНН: Iloprost

Фарм группа: Антикоагулянты

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для ингаляций.

Показания к применению: Легочная гипертензия.


Купить в Еврофарм

Купить в аптеке Wer.ru



Общие характеристики. Состав:

Активное вещество: 10 мкг илопроста.
Вспомогательные вещества: трометамол - 0,121 мг, этанол 96 % - 0,810 мг, натрия хлорид - 9,000 мг, хлористоводородная кислота 1 М - 0,510 мг, вода для инъекций -992,849 мг.
Описание
Прозрачный, бесцветный или слабоокрашенный, свободный от частиц раствор.


Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Илопрост, активный ингредиент препарата Вентавис, представляет собой синтетический аналог простациклина. Препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, адгезию тромбоцитов и реакции высвобождения растворимых молекул адгезии; расширяет артериолы и венулы; увеличивает плотность капилляров и снижает повышенную сосудистую проницаемость, вызванную такими медиаторами как серотонин или гистамин на уровне микроциркуляторного русла; стимулирует эндогенную   фибринолитическую   активность;   оказывает   противовоспалительные эффекты, такие как ингибирование адгезии лейкоцитов после повреждения эндотелия и лейкоцитарной инфильтрации в поврежденных тканях, а также уменьшение высвобождения фактора некроза опухоли альфа.
После ингаляции препарата Вентавис наблюдается прямая вазодилатация легочного артериального русла с последующим значительным улучшением таких показателей как давление в легочных артериях, легочное сосудистое сопротивление, сердечный выброс, а также насыщение кислородом смешанной венозной крови. Влияние на системное сосудистое сопротивление и системное артериальное давление было минимальным.
Фармакокинетика.

• Абсорбция
При ингаляционном назначении илопроста пациентам с легочной гипертензией (доза илопроста, доставляемая через мундштук: 5 мкг) максимальная концентрация препарата в сыворотке определялась к моменту окончания ингаляции и составляла 100-200 пг/мл. Концентрация препарата снижается по мере выведения препарата (периоды полувыведения составляют примерно 5-25 мин). В интервале от 30 мин до 1 ч после завершения ингаляции илопрост уже не определяется в центральной камере (предел чувствительности метода - 25 пг/мл).
• Распределение
В  настоящее  время  отсутствуют  исследования,  выполненные  с  ингаляционным применением препарата.
После внутривенной инфузии кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составил от 0.6 до 0.8 л/кг. В диапазоне концентраций от 30 до 3000 пг/мл общее связывание илопроста с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет примерно 60 %, из которых 75 % приходится на связывание с альбумином.
• Метаболизм
В  настоящее  время  отсутствуют  исследования,  выполненные  с  ингаляционным применением препарата.
Результаты исследований in vitro указывают на сходный метаболизм илопроста в легких как после внутривенного, так и после ингаляционного введения.
После внутривенного введения илопрост в большей степени подвергается метаболизму путем Р-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененной форме препарат не выводится. Главный метаболит - тетранорилопрост, который обнаруживается в моче в свободном виде и конъюгированной форме. Как показали экспериментальные исследования у животных, тетранорилопрост фармакологически неактивен.
По результатам исследований in vitro участие цитохрома Р450 в метаболизме илопроста минимально.
• Выведение
В  настоящее  время  отсутствуют  исследования,  выполненные  с  ингаляционным применением препарата.
Выведение илопроста после внутривенной инфузии у субъектов с нормальной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними периодами полувыведения от 3 до 5 мин и от 15 до 30 мин. Общий клиренс илопроста составляет около 20 мл/кг/мин, что указывает на наличие дополнительного внепеченочного метаболизма илопроста.
Было проведено исследование баланса массы с использованием илопроста, меченного 3H, у здоровых субъектов. После внутривенной инфузии выведение общей радиоактивности составило 81 %, при этом 68 % было выведено с мочой, а 12 % - с фекалиями. Элиминация метаболитов происходит в две фазы, для которых расчетные периоды полувыведения составляют около 2 ч и 5 ч (плазма) и около 2 ч и 18 ч (моча).
При нарушении функции почек
В исследовании с внутривенным введением илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на периодическом диализе, клиренс препарата (средний клиренс = 5 ± 2 мл/мин/кг) значительно ниже, чем у пациентов с почечной недостаточностью, не получающих периодического диализа (средний клиренс =18 ± 2 мл/мин/кг).
При нарушении функции печени
Поскольку илопрост в большей степени подвергается метаболизму в печени, изменения функции печени влияют на концентрацию препарата в плазме. Результаты исследования с внутривенным введением препарата включали данные 8 пациентов с циррозом печени. Средний клиренс илопроста составил по расчетам 10 мл/мин/кг.
Возраст и пол
Возраст и пол не имеют клинического значения для фармакокинетики илопроста.


Показания к применению:

Лечение среднетяжелой и тяжелой стадии легочной гипертензии в следующих случаях:
• идиопатическая (первичная) артериальная легочная гипертензия, семейная артериальная легочная гипертензия;
• артериальная легочная гипертензия, обусловленная заболеванием соединительной ткани или действием лекарственных средств или токсинов;
• легочная гипертензия вследствие хронических тромбозов и/или эмболий легочной артерии при отсутствии возможности хирургического лечения.


Способ применения и дозы:

Препарат Вентавис используется для длительной терапии.
Готовый к применению раствор назначается через соответствующий прибор для ингаляций (небулайзер). Предшествующую терапию следует скорректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Рекомендуемые дозы:
• Взрослые
В начале лечения Вентависом первая ингаляционная доза илопроста должна составлять 2.5 мкг (доставляемая через мундштук ингалятора). Если пациент переносит лечение хорошо, дозу илопроста следует увеличить до 5 мкг и поддерживать эту дозу при последующих ингаляциях. В случае плохой переносимости следует вернуться к дозе 2,5 мкг.
Ингаляции илопроста следует проводить от 6 до 9 раз в день в соответствии с индивидуальной потребностью пациента и переносимостью препарата.
В зависимости от требующейся дозы препарата, доставляемой через мундштук, и типа небулайзера продолжительность сеанса ингаляции составляет примерно от 4 до 10 мин.
• Пациенты с нарушением функции печени
Элиминация илопроста уменьшается у пациентов с нарушением функции печени. Во избежание нежелательного накопления препарата в течение дня, при подборе начальной дозы препарата у данных пациентов необходимо принимать специальные меры предосторожности. Рекомендуется осторожное титрование начальной дозы с интервалом между введениями 3-4 часа.
Начальная доза должна составлять 2.5 мкг с интервалом между введениями 3-4 ч (что соответствует назначению максимум 6 раз в день). Впоследствии возможно осторожно уменьшить интервалы между введениями, с учетом индивидуальной переносимости препарата. Если показано дальнейшее увеличение дозы до 5 мкг, интервалы между введениями на начальном этапе должны составлять 3-4 ч; затем они могут быть уменьшены с учетом индивидуальной переносимости. Дальнейшее накопление препарата после нескольких дней терапии представляется маловероятным благодаря ночному перерыву в назначении.
• Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин нет необходимости корригировать дозу препарата. Применение препарата Вентавис у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин в клинических исследованиях не изучалось. Элиминация илопроста снижается у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа. Рекомендации по дозированию см. «Пациенты с нарушением функции печени».
Инструкции по введению
Для выполнения каждой ингаляции необходимо использовать новую ампулу препарата Вентавис. Содержимое ампулы необходимо полностью перелить в камеру небулайзера непосредственно перед использованием. Необходимо строго соблюдать инструкции по гигиене и очистке ингалятора, предоставленные производителем устройства.
Раствор для небулайзера, не использованный для ингаляции, необходимо вылить.
В целом, небулайзеры, которые подходят для проведения ингаляционной терапии раствором препарата Вентавис, - это сертифицированные небулайзеры компрессорного типа, ультразвуковые или небулайзеры, основанные на вибрационной технологии.
Небулайзеры, подходящие для ингаляционного введения илопроста, должны обеспечивать доставку илопроста через мундштук в дозе 2.5 мкг или 5 мкг в течение периода времени приблизительно от 4 до 10 мин. Масс-медианный аэродинамический диаметр частиц аэрозоля составляет 1 -5 мкм.
Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется использовать Вентавис в небулайзерах, снабженных фильтром или ингаляционно-пусковой системой, а также хорошо проветривать помещение.
Переход на другой тип ингалятора следует производить под наблюдением лечащего врача.




Особенности применения:

Следует избегать контакта препарата Вентавис в виде раствора для небулайзера с кожными покровами и глазами, а также его проглатывания. Во время проведения ингаляции из небулайзера лицевая маска не применяется, и следует использовать только мундштук.
Риск обморока
В ходе применения препарата необходимо мониторировать показатели жизненно важных функций. Следует внимательно наблюдать за пациентами с исходно низким системным артериальным давлением во избежание усугубления гипотензии. Не следует назначать Вентавис пациентам с уровнем систолического артериального давления менее 85 мм рт.ст.
Врачи должны проявлять настороженность в отношении имеющихся у пациентов сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств, которые могут усилить риск развития обморока.
Обморок является также симптомом, характеризующим течение легочной гипертензии. Пациенты, у которых наблюдаются обмороки в связи с легочной гипертензией, должны избегать любого перенапряжения, например, при выполнении физических нагрузок. Проведение ингаляции перед выполнением физической нагрузки может быть полезным. Илопрост для ингаляционного применения оказывает непродолжительное (от одного до двух часов) сосудорасширяющее действие на легочные сосуды. Возникновение же обмороков при физической нагрузке отражает "провалы" в проводимой терапии; в этом случае следует рассмотреть необходимость коррекции и/или изменения выбранной терапии (см. «Побочное действие»).
Бронхоспазм
При ингаляции препарата Вентавис может повышаться риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов. У пациентов с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и тяжелыми формами бронхиальной астмы положительный эффект препарата Вентавис не установлен. Пациенты с острыми инфекционными процессами в легких, хронической обструктивной болезнью легких и тяжелой бронхиальной астмой должны находиться под тщательным постоянным наблюдением.
Легочная венозная гипертензия
Вентавис не должен использоваться как препарат первого выбора в лечении легочной гипертензии, вызванной тромбоэмболией, при возможности хирургического лечения.
Если при ингаляционном введении илопроста у пациентов с легочной гипертензией возникают симптомы отека легких, следует рассмотреть вероятность ассоциированного тромбоза легочных вен. Терапия в этом случае должна быть прекращена.
Применение препарата Вентавис не рекомендовано пациентам с нестабильной легочной гипертензией c сопутствующей тяжелой правопредсердной недостаточностью в случае усугубления правопредсердной недостаточности. При этом целесообразно рассмотреть возможность перехода на другие лекарственные средства.
Дополнительная информация по безопасности для врачей
Данные, полученные в доклинических исследованиях (исследования фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенности) не выявили какого-либо особого риска для человека. Значимые эффекты были обнаружены лишь при применении препарата в дозах, значительно превышающих максимальные допустимые дозы у человека, которые не применяются в клинической практике.
В настоящее время адекватные данные по применению препарата Вентавис у беременных отсутствуют. В исследованиях у животных было показано наличие репродуктивной токсичности. Так, в исследованиях у крыс по оценке эмбрио- и фетотоксичности продолжительное внутривенное введение илопроста приводило к аномалиям отдельных фаланг пальцев на передних лапах у нескольких плодов родившихся животных без наличия дозозависимости. Эти аномалии не рассматриваются как следствие истинного тератогенного воздействия. Наиболее вероятно, они связаны с индуцированным илопростом замедлением роста во время позднего органогенеза из-за гемодинамических нарушений в фетоплацентарном комплексе. У выращенного потомства не наблюдалось нарушений постнатального развития и репродуктивной функции. Это указывает на то, что замедление роста может быть скомпенсировано в постнатальный период развития. В сравнительных исследованиях по оценке эмбриотоксичности у кроликов и обезьян не было обнаружено аномалий пальцев или других явных структурных аномалий, даже после введения существенно более высоких доз препарата, во много раз превышавших дозы для человека.


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами во время начала терапии, пока не будут определены особенности индивидуальной реакции на препарат. Способность управлять транспортными средствами и другими механизмами у пациентов, которые испытывают симптомы, связанные с гипотензией, такие как головокружение, может быть нарушена.


Побочные действия:

Помимо местных нежелательных эффектов, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста (кашель), нежелательные реакции на препарат обусловлены фармакологическими     особенностями     простагландинов.     Наиболее     частыми нежелательными эффектами (>20%), наблюдавшимися в клинических исследованиях, были вазодилатация, головная боль и кашель. Наиболее серьезными нежелательными эффектами являлись гипотензия, кровотечения и бронхоспазм.
Нежелательные реакции, отмеченные при применении Вентависа, классифицированы ниже по системам органов.
Характеристика частоты нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, следующая: очень часто - более 1/10; часто - более 1/100 и менее 1/10. Для нежелательных эффектов, выявленных только в ходе пострегистрационных наблюдательных программ и для которых не удается оценить частоту, указано «частота неизвестна». В каждой группе частоты нежелательных эффектов нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их значимости.
Данные о нежелательных реакциях, представленных ниже, основаны на объединенных данных клинических исследований II и III фазы (количество пациентов, принимавших препарат - 131) и данных, полученных в ходе пострегистрационных наблюдательных программ. 

Системно-                    Очень часто более 1/10      Часто - более 1/100          Частота неизвестна
органный класс                                                          и менее 1/10
Нарушения со                Кровотечения                                                              Тромбоцитопения
стороны крови и         
лимфатической
системы 
Нарушения со
стороны иммунной
системы 
Нарушения со                Головная боль                  Головокружение                   Реакции
стороны нервной                                                                                                гиперчувствительности
системы 
Нарушения со                Вазодилатация                 Гипотензия*, обморок
стороны
сосудистой
системы 
Нарушения со                Боли в грудной                Одышка,                               Бронхоспазм* /свистящее
стороны органов            клетке                              фаринголарингеальная         дыхание
дыхания, грудной                                                  боль,
клетки и                                                                раздражение в горле
средостения        
Нарушения со                Тошнота                            Диарея, рвота, раздражение       Извращение вкуса
стороны                                                                 слизистой оболочки рта и
желудочно-                                                            языка,включая боль
кишечного тракта
Нарушения со                                                         Сыпь
стороны кожи и
подкожных тканей
Нарушения со                Боль в челюсти/тризм        Боль в спине
стороны костно-
мышечной системы
и соединительной
ткани

* Данные нежелательные эффекты представляли собой угрожающие жизни и/или смертельные случаи.
Для описания определенных реакций, их синонимов и связанных состояний использованы наиболее предпочтительные термины из медицинского словаря для регуляторной деятельности MedDRA, версия 14.0.
# Кровотечения (главным образом в виде носовых кровотечений и кровохарканья) встречались очень часто, что является ожидаемым для популяции с высокой долей пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Как и ожидается для пациентов с легочной гипертензией, часто отмечались обмороки, однако между группами терапии значимых различий по их частоте не было (см. «Особые указания»).


Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Поскольку исследования по изучению совместимости не проводились, Вентавис не следует смешивать при введении с другими лекарственными средствами.
Илопрост может усиливать антигипертензивный эффект вазодилататоров и других антигипертензивных препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Вентависа с сосудорасширяющими и антигипертензивными препаратами, т.к. может потребоваться коррекция их дозы.
Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, его применение совместно с антикоагулянтами (такими как гепарин, антикоагулянты из группы производных кумарина), или другими антиагрегантами (такими как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы и вазодилататоры из группы нитратов) может повышать риск кровотечения (см. «Побочные действия»). Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или прочие ингибиторы агрегации тромбоцитов в соответствии с принятой медицинской практикой, должны находиться под постоянным контролем параметров коагуляции.
Предшествующее назначение ацетилсалициловой кислоты внутрь в дозе до 300 мг в сутки в течение 8 дней не влияет на фармакокинетику илопроста. В исследовании у животных было выявлено, что назначение илопроста может приводить к снижению равновесной концентрации в плазме тканевого активатора плазминогена (ТАП). Результаты исследований у человека показывают, что инфузия илопроста не влияет на фармакокинетику дигоксина, назначаемого внутрь, и илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно назначаемого ТАП.
В экспериментах на животных сосудорасширяющее действие илопроста ослаблялось, если предварительно были введены глюкокортикостероиды, в то время как подавляющее влияние на агрегацию тромбоцитов остается неизменным. Значение этих данных для применения препарата Вентавис у людей неизвестно.
Хотя клинические исследования не проводились, исследования in vitro по оценке возможного ингибирующего влияния илопроста на активность изоферментов цитохрома P450 показали, что существенное подавление метаболизма лекарственных препаратов, опосредованного через эти изоферменты, под воздействием на них илопроста маловероятно.


Противопоказания:

• Патологические состояния, при которых воздействие препарата Вентавис на тромбоциты может повысить риск кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние).
• Тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия.
• Инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев.
• Декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля.
• Тяжелые аритмии.
• Подозрение на застой крови в легких.
• Цереброваскулярные осложнения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца.
• Легочная гипертензия вследствие легочной вено-окклюзионной болезни.
• Врожденные или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены легочной гипертензией.
• Повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата. Дети и подростки до 18 лет (в связи с тем, что опыт применения ограничен).


С осторожностью
• Нарушение функции печени и почечная недостаточность у пациентов, нуждающихся в проведении диализа.
• Артериальная гипотензия.
• ХОБЛ.
• Тяжелая бронхиальная астма.


Применение во время беременности и кормления грудью
Женщины, страдающие легочной гипертензией, должны избегать наступления беременности, так как это может привести к угрожающему жизни обострению болезни.
Имеется недостаточное количество данных о применении препарата Вентавис у беременных женщин. При наступлении беременности, Вентавис следует назначать в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Поскольку не установлено, выделяется ли илопрост и его метаболиты в грудное молоко, то при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.


Передозировка:

О случаях передозировки не сообщалось.
• Симптомы
В случае передозировки можно ожидать развитие гипотензивной реакции, а также головной боли, «приливов» крови, тошноты, рвоты и диареи. Подъем артериального давления, брадикардия или тахикардия, боль в конечностях или спине также могут отмечаться при передозировке препарата.
• Терапия
Специфический антидот неизвестен.
Рекомендуется перерыв в применении илопроста, мониторирование состояния пациента и проведение симптоматической терапии.


Условия хранения:

Срок годности 2 года.Не использовать по истечении срока годности. Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.


Условия отпуска:

По рецепту


Упаковка:

Раствор для ингаляций 10 мкг/мл.
По 2 мл в ампулы из бесцветного стекла типа 1 вместимостью 3 мл с точкой разлома и
двумя кольцами - белого и розового цвета. 6 ампул в поддон, 5 поддонов вместе с
инструкцией по применению помещают в картонную пачку (30 ампул).
6 ампул в поддон, 5 поддонов помещают в первичную картонную упаковку, 3 таких упаковки (по 30 ампул) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку (90 ампул).

Опубликовано: 15 мар 2013


Оставить отзыв

Сообщения содержащие спам и теги ЗАПРЕЩЕНЫ! Такие отзывы будут удалены.




  • Сайт детского здоровья