Производитель: ОАО "ВЕРОФАРМ" Россия
Код АТС: J05AB04
МНН: Ribavirin
Фарм группа: Противовирусные препараты для системного применения
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Капсулы.
Показания к применению: Вирусный гепатит C. Хронический гепатит.
Общие характеристики. Состав:
Действующие вещество: в одной капсуле содержится 0,2 г рибавирина в качестве активного вещества. Вспомогательные вещества: аэросил, крахмал картофельный, магний стеариновокислый, целлюлоза микрокристаллическая.Описание: капсулы, кремово-желтого цвета.
Фармакологические свойства:
Противовирусный препарат. Синтетический аналог нуклеозидов. Активен in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Ни рибавирин, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты рибавирина в физиологических концентрациях не оказывали ингибирующего действия на ферменты, специфичные для вируса гепатита С, и не подавляли репликацию вируса гепатита С.
Данные клинических исследований показали, что применение рибавирина в качестве монотерапии при гепатите С, в т. ч. при его хронической форме, неэффективно. Однако комбинированная терапия рибавирином и интерфероном альфа-2b у больных гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа-2b, оказалась в 10 раз более эффективной, чем монотерапия интерфероном альфа-2b и примерно в 3 раза более эффективной у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b.
Механизм противовирусного действия рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2b, в частности, в отношении вируса гепатита С, неизвестен.
Фармакокинетика.
Всасывание. После приема внутрь рибавирин легко и почти полностью всасывается из ЖКТ. При приеме в разовой дозе время достижения Сmax рибавирина в плазме крови составляет 1,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45–65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом при «первом прохождении» через печень. Между дозой и показателем биодоступности (AUC) существует линейная зависимость.
Распределение
После достижения Сmax рибавирин быстро распределяется в организме. Vd составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы.
При курсовом введении рибавирин накапливается в плазме в больших количествах; соотношение показателя биодоступности (AUC12h) при повторном и однократном приеме равно 6. При приеме внутрь в дозе 600 мг 2 раза/сут Сss рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла примерно 2200 нг/мл.
Метаболизм. Метаболизм рибавирина осуществляется путем обратимого фосфорилирования и путем расщепления — дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита.
Выведение
Выведение рибавирина из организма медленное. После однократного приема внутрь Т1/2 составляет 79 ч. После прекращения курсового применения Т1/2 рибавирина из организма составляет около 298 ч, что, по-видимому, свидетельствует о его замедленном выведении из других тканей организма, кроме плазмы. Рибавирин и его метаболиты — триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота — выводятся из организма с мочой. Лишь около 10% дозы выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика рибавирина при однократном приеме внутрь изменяется — Сmax и AUC увеличиваются по сравнению с контролем (КК > 90 мл/мин). Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется. Фармакокинетика рибавирина при введении однократной дозы не меняется у больных, страдающих печеночной недостаточностью, независимо от её выраженности (типы, А, В или С по классификации Чайлд-Пью). После приема внутрь однократной дозы с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышалась (показатели AUC и Cmax увеличивались на 70%). По-видимому, это обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН желудочного содержимого. Значение этого феномена для клиники не определено. Тем не менее, с целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.
Показания к применению:
- рецидив хронического гепатита С у больных старше 18 лет, ранее получавших лечение интерфероном альфа с положительным эффектом (нормализация АЛТ к концу лечебного курса);
- хронический гепатит С, подтвержденный гистологически, ранее не леченный, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.
- препарат применяют только в комбинации с интерфероном альфа-2b.
Способ применения и дозы:
Рибавирин принимают внутрь в дозе 1000–1200 мг в день, разделенной на два приема (утром и вечером). Рекомендуемые дозы рибавирина зависят от массы тела пациента:
- при массе тела 75 кг и ниже пациент должен получать в день 1000 мг препарата в два приема: две капсулы по 200 мг утром и три капсулы по 200 мг вечером;
- при массе выше 75 кг пациент должен получать в день 1200 мг препарата в два приема: три капсулы по 200 мг утром и три капсулы по 200 мг вечером.
Длительность лечения зависит от клинического течения заболевания. Рекомендуемая продолжительность курса лечения для больных с рецидивом заболевания после предшествующего лечения — 6 мес, а для нелеченных больных — минимум 24 недели. В последнем случае лечение следует продлить ещё на 24 недели (в общей сложности до 48 недель) пациентам с вирусом генотипа 1, у которых перед началом лечения определялась высокая вирусная нагрузка (концентрация РНК-вируса гепатита С в крови), а к концу первых 24 недель лечения РНК-вирус гепатита С перестал выявляться.
Особенности применения:
Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при применении рибавирина с интерфероном альфа-2b.
Снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших рибавирин во время клинических испытаний. Хотя для рибавирина не характерно непосредственное влияние на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом препарата, может вызвать усугубление сердечной недостаточности и/или обострение симптомов заболевания сердца. В связи с этим пациентам с заболеваниями сердца рибавирин следует назначать с осторожностью и только после соответствующего обследования.
Во время лечения таким больным требуется особое наблюдение. При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прекратить.
Рибавирин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями легких (в частности, хроническими обструктивными заболеваниями легких) или сахарным диабетом с явлениями кетоацидоза.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями свертываемости крови (в т. ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или выраженной миелодепрессии.
При острых реакциях повышенной чувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) рибавирин следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные кожные высыпания не являются основанием для прерывания лечения.
Поскольку с возрастом функциональные возможности почек и печени могут снижаться, у пожилых пациентов до начала применения рибавирина необходимо определить их функцию.
Контроль лабораторных показателей
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.
При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения препарата следует скорректировать дозу или прекратить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата при лечении детей и подростков не установлена. Поэтому применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при лечении, следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.
Препарат нельзя назначать беременным и кормящим женщинам. Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения.
Осторожность следует соблюдать и в случае нарушения свертываемости крови или значительного угнетения костного мозга.
Побочные действия:
Со стороны системы кроветворения: уменьшение содержания гемоглобина вследствие гемолиза — основной токсический эффект рибавирина, который с высокой вероятностью может быть скорректирован с помощью рекомендуемых изменений дозы в ходе лечения; возможны слабовыраженные анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: возможно нарушение функции щитовидной железы — изменение содержания ТТГ (соответствующая терапия требовалась у 3% больных, не имевших ранее таких нарушений).
Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.
Прочие: возможны артериальная гипотензия, изменения лабораторных показателей. Побочные явления выражены в основном слабо или умеренно и не влияют на ход лечения.
Отмечены реакции гиперчувствительности, снижение артериального давления, изменения лабораторных показателей. Большая часть нежелательных явлений слабо или умеренно выражены.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Изучено лекарственное взаимодействие рибавирина только с интерфероном альфа-2b и антацидами.
Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUC уменьшился на 14%. Возможно, что снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано замедлением транспорта рибавирина или изменением рН желудочного содержимого. Представляется, что данное взаимодействие не является клинически значимым.
При одновременном применении рибавирина и интерферона альфа-2b лекарственного взаимодействия не выявлено.
Рибавирин in vitro ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных окончательно не установлена. Однако, они дают основания полагать, что одновременное применение рибавирина с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме применение рибавирина в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть. Доказательств взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется. Поэтому рибавирин можно назначать совместно с указанными средствами для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом С.
Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с рибавирином может сохраняться до двух месяцев (5 периодов Т1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.
Ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме рибавирина. Рибавирин не является ингибитором ферментов системы цитохрома Р450. Токсикологические исследования не дают оснований полагать, что рибавирин стимулирует ферментную активность печени. Таким образом, взаимодействие, связанное с участием ферментов системы цитохрома Р450 маловероятно.
Противопоказания:
- тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы), предшествующие лечению, как минимум, в течение 6 мес.;
- заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;
- гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- хроническая почечная недостаточность (КК<50 мл/мин);
- тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида (в т. ч. в анамнезе);
- выраженное нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;
- аутоиммунные заболевания ( в т.ч. аутоиммунный гепатит);
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата.
Передозировка:
Случаев передозировки не отмечено.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности 2 года. Не следует использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По 3, 6 контурных ячейковых упаковки или по 30 капсул в банку оранжевого стекла вместе с инструкцией по применению в пачку.
Оставить отзыв